Cedars-Sinai ALS Forschung zeigt, dass Altern Astrozyten verlieren die Fähigkeit, Motorneuronen , die Bewegung zu kontrollieren zu schützen, sondern den Ersatz alter Zellen mit jüngeren entwickelt, um Wiederherstellung ein wichtiges Protein kann das Überleben von Neuronen zu verbessern
Lou -Gehrig-Krankheit Auch bekannt als Amyotrophe Lateralsklerose Oder ALS, Angriffe Muskel beherrschenden Nervenzellen - Motoneuronen - im Gehirn , Hirnstamm und Rückenmark , was zu progressive Schwäche und schließlich Lähmung der Muskeln im ganzen Körper . Patienten überleben in der Regel nur drei bis fünf Jahre nach der Diagnose.
Jetzt, mit Veröffentlichung einer Studie von Forschern am Cedars-Sinai Gouverneursrat Regenerative Medizin Institut , ALS Forscher wissen, die Auswirkungen des Angriffs werden verschlechtert , zumindest teilweise , durch die Alterung und Ausfall der Stützzellen genannt Astrozyten , die normalerweise Nährstoffe , Hauswirtschaft , Struktur und andere Formen der Unterstützung für die Nervenzellen.
Frühere Studien vorgeschlagen, die mögliche Beteiligung dieser Stützzellen im ALS- Entwicklung und Progression , aber die neue Forschung ist vermutlich die ersten, die die Auswirkungen der Alterung auf die Fähigkeit von Astrozyten zu Motoneuronen zu erhalten direkt zu messen. Die Ergebnisse werden online im Neurobiologie des Alterns veröffentlicht .
Die Cedars-Sinai -Forscher zunächst versucht, frühere Studien die zeigen, dass Astrozyten von Labortieren mit einer ALS- Mutation konnte normalen motorischen Neuronen unterstützt wiederholen. Sie waren überrascht, dass sehr junge ALS Astrozyten waren hilfsbereit, aber ALS Astrozyten von älteren Tieren nicht . Noch überraschender ist , war es nicht nur krank Astrozyten , die nach Alter betroffen sind. Die Wissenschaftler entdeckten - und berichtet zum ersten Mal - , dass auch bei Alterung der Astrozyten verringert ihre Fähigkeit, motorische Neuronen unterstützt .
"Aging Astrozyten verlieren ihre Fähigkeit, motorische Neuronen im Allgemeinen zu unterstützen, und sie eindeutig nicht zu den von ALS angegriffen helfen", sagte Clive Svendsen , PhD, Professor und Direktor des Board of Governors Regenerative Medizin Institut , Senior-Autor des Artikels .
Er sagte, alte Astrozyten und ALS betroffenen Astrozyten haben niedrigere Todesraten in der Petrischale als jüngere - sie scheinen, um mehr hängen und sammeln . Aber während ältere Astrozyten und die mit der ALS- Mutation länger leben , scheinen sie erhebliche Schäden an ihrer DNA haben . Anstatt sich für den Ersatz durch neue , gesunde Zellen gelöscht , die alte , defekte Zellen nutzlos Unordnung, die Herstellung von Chemikalien , die schädlich verursachen Entzündung . Das Verfahren wird in ALS Astrozyten beschleunigt.
"Unsere Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Wissenschaftler, neurodegenerative Erkrankungen wie ALS und Alzheimer und den Alterungsprozess im Allgemeinen. In jüngeren Tieren Modellierung ALS und bei älteren " normale " Tiere , die Ansammlungen von defekten Astrozyten im Nervensystem ähnlich aussehen ", sagte Melanie Das , PhD, ein Student im Cedars-Sinai Graduate Program in Biomedical Science and Translational Medicine , Erstautor des Artikels .
Nach Festlegung der Auswirkungen der Alterung auf Astrozyten , nahmen die Forscher einen weiteren Schritt - die Bewertung der potenziellen therapeutischen Wirkungen einer speziell entwickelten Protein.
"Wir fanden heraus, dass durch Kultivierung Alterungs Astrozyten und die Beherbergung der ALS -Mutation mit einem Neuron - Schutz Protein namens GDNF , könnten wir Motor Neuron Überleben zu erhöhen. Wir wussten bereits, dass GDNF war Schutz direkt auf Motoneuronen , aber wir glauben, dass dies das erste Mal, daß die Abgabe von GDNF ist gezeigt worden , um eine direkte positive Wirkung auf Astrozyten , vielleicht Zurücksetzen des Alterungs Uhr was letztlich Neuronen " Svendsen gesagt.
Svendsen und Wissenschaftler in seinem Labor haben GDNF ausführlich untersucht , die Erstellung von experimentellen Methoden , um vorteilhafte Spiegel im Gehirn und im Rückenmark wieder her - wo die Krankheit ihren Ursprung - und in den Muskeln , an der Stelle, an der Nervenfasern verbinden mit Muskelfasern Muskeltätigkeit anzuregen. Mehrere große GDNF bezogenen Forschungsprojekten nimmt Gestalt am Cedars-Sinai werden vom California Institute für Regenerative Medizin finanziert.
" Unsere Haupt CIRM finanzierten Programmen , bei Engineering junge Stammzellen abgeleiteten Astrozyten zielte darauf ab, absondern GDNF , dann die Transplantation dieser Zellen wieder in Patienten nehmen noch größere Bedeutung , da diese Alterungsphänomen ", sagte Svendsen, der Kerry und Simone Vickar Familie Foundation Distinguished Chair in der Regenerativen Medizin .