Möglicher neuer therapeutischer Ansatz für Rückenmarksverletzungen

Eine neue Studie legt nahe, dass die Verwaltung FTY720 , ein orales Medikament, das Versprechen in Studien für die menschliche gezeigt hat, multiple Sklerose , Deutlich verbessert Bewegungs Erholung bei Mäusen mit Rückenmarksverletzungen (SCI) . Die Untersuchungen zeigen einen möglichen neuen Weg , um die Degeneration des Rückenmarks in der menschlichen SCI entgegenzuwirken. Die Studie wird in der Ausgabe April 2012 veröffentlicht Die American Journal of Pathology .

Über die anfängliche Gewebeschädigung , wesentlich für den Abbau des Rückenmarks in SCI ist auf eine Kaskade von Sekundärverletzungen , einschließlich neuronalen und glialen Apoptose Entzündung , Glialen Narbenbildung , lokale Ödem und Ischämie und oxidative Stress . Das Ziel der aktuellen SCI Behandlung ist , die Mechanismen der Sekundärverletzung entgegenzuwirken und ihre pathologischen Folgen zu verhindern, weil das zentrale Nervensystem (ZNS) Neuronen sehr begrenzte Fähigkeit zur Selbstreparatur und regenerieren.

Forscher von der Jichi Medical University School of Medicine und der Graduate School of Medicine an der Universität von Tokio hatte zuvor gezeigt, dass die Konzentration des Mediators Lysophospholipid Sphingosin -1-Phosphat ( S1P ) , war maßgeblich an der Stelle einer Prellung Verletzungen erhöht , Auslösung der Wanderung der neuralen Vorläufer / Stammzellen an den Ort der Verletzung. Sie nahmen an, dass Targeting S1P Rezeptoren kann ein Kandidat für die Therapie verschiedener Erkrankungen feuerfesten zentralen Nervensystems, einschließlich SCI wird.

FTY720 wirkt wie ein breites S1P -Rezeptor-Modulator . Seine Wirksamkeit bei Erkrankungen des zentralen Nervensystemswird vermutlich von Immunmodulation abzuleiten. Forscher fanden heraus, dass die orale Verabreichung von FTY720 auf Mäuse kurz nach Prellung SCI deutlich verbessert Motorik Erholung. Wichtig ist, fanden sie , dass die therapeutischen Effekte von FTY720 nicht allein abhängig von Immunmodulation . Die Verabreichung von FTY720 induzierten Lymphopenie , Clearing -Lymphozyten aus dem Blut , und reduzierte T- Zell-Infiltration in das Rückenmark . Aber es hat keine Auswirkungen auf die frühen Infiltration von Neutrophilen und die Aktivierung der Mikroglia und es hat nicht die Plasmaspiegel und mRNA-Expression von inflammatorischen Cytokinen vermindern im Rückenmark . Tests bei Mäusen mit schwerer kombinierter Immundefizienz ( SCID-Mäuse ) mit SCI festgestellt, dass FTY720 deutlich verbesserte Rückgewinnung von Hinterbein Motorfunktion .

" Diese Daten zeigen deutlich die Bedeutung der ImmununabhängigeFunktionen von FTY720 in der Verbesserung der Funktionsdefizite nach SCI bei Mäusen ", erklärt Studienleiter Yoichi Sakata , MD, PhD, Abteilung Forschung für Zell- und Molekularmedizin , Zentrum für Molekulare Medizin , Jichi Medical University School of Medicine .

Dr. Sakata stellt fest, dass S1P Rezeptoren existieren in vielen Arten von Zellen und spielen eine Rolle bei vielen zellulären Prozessen . " Wir beobachteten, dass FTY720 verringerte vaskuläre Permeabilität und Astrozyten- Akkumulation im verletzten Rückenmark. Diese Änderungen wurden ebenfalls in SCID -Mäusen bemerkt , was darauf hindeutet, sie hängen nicht von Lymphozytenfunktion . Erhöhte Gefäßpermeabilität kann zur Zerstörung der Blut- Hirn-Schranke in das Rückenmark zu führen und Astrozyten Akkumulation ist die wichtigste Komponente der zellulären Glianarbe des ZNS . FTY720 könnte diese Nebenverletzungenentgegenzuwirken und dadurch ihre pathologische Folgen zu verhindern. "

"Unsere Daten deuten darauf hin , dass Targeting S1P -Rezeptoren mit FTY720 ist eine attraktive Therapieansatz von SCI , " Dr. Sakata abschließend. "Doch die weitere Auswertung Verwendung größere Tiere wie nichtmenschlichen Primaten wird notwendig sein , um seine Wirksamkeit bei der Behandlung von SCI . Weiterhin Strategien zur Modulation der SIP -Konzentration im verletzten ZNS kann , um neue Therapieansätze zur Behebung verschiedener ZNS-Störungen führen gezielt zu bestätigen. "