Studie zeigt: Neue Effekte der Investigational Multiple-Sklerose- Medikament Daclizumab

Forscher an der National Institutes of Health haben Beweise dafür gefunden , dass eine einzigartige Art von Immunzellen trägt zur multiple sklerose (FRAU). Ihre Entdeckung hilft bei der Definition der Auswirkungen von einem der neuesten Medikamente untersucht für die Behandlung von MS - Daclizumab - und könnte zu einer neuen Klasse von Medikamenten für die Behandlung von MS und anderen Autoimmunerkrankungen führen .

Bei diesen Störungen , schaltet der Immunsystems gegen körpereigenes Gewebe . Laufende klinische Studien haben gezeigt, dass Daclizumab scheint zu helfen, beruhigen die Autoimmunreaktion bei MS-Patienten , aber die genauen Auswirkungen auf die Legionen der Zellen , aus denen sich das Immunsystem noch nicht vollständig geklärt .

Die neue Studie , veröffentlicht in Science Translational Medicine, Zeigt, dass eine Wirkung von Daclizumab ist zu dünn die Reihen der lymphatischen Gewebe Induktor ( LTi ) Zellen . Diese Zellen sind bekannt , um die Entwicklung von Lymphknoten und verwandten Geweben während des fötalen Lebens zu fördern, aber ihre Rolle im Erwachsenenalter ist unklar gewesen . Die neue Studie ist das erste Mal , die LTi Zellen in jeder menschlichen Autoimmunerkrankung in Verbindung gebracht.

"Während weitere Studien erforderlich, um die Rolle der LTi -Zellen in Autoimmunität zu bestätigen , unsere Ergebnisse deuten auf die Zellen als ein vielversprechendes Ziel für die Entwicklung neuer Arzneimittel zur Behandlung von Autoimmunerkrankungenzu behandeln ", sagte Bibiana Bielekova , MD, ein Forscher am NIH Nationalen Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall (NINDS ) .

Dr. Bielekova und ihr Team festgestellt, dass bei den MS-Patienten , die an klinischen Studien zu Daclizumab , die Zahl der LTi -Zellen war in erhöhter Patienten ohne Daclizumab im Vergleich zu denen von der Droge . Patienten, die mit Daclizumab hatte auch Anzeichen verminderter Entzündung in der Cerebrospinalflüssigkeit ( CSF) , die das Gehirn umgibt. Und die Forscher herausgefunden, dass Daclizumab erscheint , um den Körper zu Gunsten der anderen Zelltyp , die Autoimmunität entgegen vom Glas LTi Zellen lenken .

Bei MS greift das Immunsystem das Myelin , ein Material, das die Nervenfasern im Gehirn und Rückenmark laufen isoliert . Dies führt in der Regel zum Verlust der Sehkraft und andere sensorische Veränderungen wie Taubheit und Kribbeln , Schwäche, und Müdigkeit . Die Krankheit betrifft etwa 400.000 Menschen in den Vereinigten Staaten. In etwa 85 Prozent der Patienten , startet MS als schubförmiger Form, in der Symptome kommen und gehen. Viele Patienten entwickeln schließlich sekundär progredienter MS , in dem Symptom Flare-ups werden durch Verschlechterung Behinderung gefolgt . Viele Medikamente sind verfügbar, um die Anzahl der Schübe zu verringern , aber keine Medikamente wirksam verlangsamt den Verlauf der progredienten MS ist .

Die neueren , anspruchs Medikamente für schubförmiger MS Zielschlüssel Zellen und Moleküle für die Auslösung und Aufrechterhaltung Autoimmunität verantwortlich. Zytotoxische T-Zellen , spezialisierten mobilen Infanterie des Immunsystems , sind dafür bekannt, den Angriff führen . Antikörper , Lenkflugkörper des Immunsystems , scheinen dazu beitragen, es .

Daclizumab ist ein Labor manipulierten Antikörpers oder monoklonalen Antikörpers , die verändert, Signalisierung durch Interleukin-2 ( IL-2) , ein Schlüsselfaktor , der T-Zellen mobilisiert . In einer großen klinischen Studie ( NCT00109161 ) hat es Versprechen als Zusatztherapie für Patienten, die die zugelassenen MS-Medikament Interferon-beta gezeigt . Ein weiterer laufenden Studie ( NCT00390221 ) untersucht , ob Daclizumab als Stand-alone- Therapie zur Verringerung der Rückfälle bei MS wirksam ist.

Das Medikament wurde entwickelt, um T -Zell-Reaktionen auf IL-2 zu unterdrücken, und sie tut - aber Dr. Bielekova früher gefunden hatte, daß diese Unterdrückung ist indirekt und hängt von anderen Immunzellen. Zum Beispiel ist ein Effekt Daclizumab , um die nicht-spezialisierten Pendants von T-Zellen , sogenannten natürlichen Killerzellen stimuliert . Diese Zellen wiederum unterdrücken T -Zell-Aktivität .

In ihrer neuen Studie, Dr. Bielekova und ihr Team festgestellt, dass stimulierende Wirkung von Daclizumab ist auf natürliche Killerzellen ist mit einem hemmenden Effekt auf die LTi Zellen gepaart. Dabei konnten sie nachweisen , dass das Medikament über ihre Wirkungen auf die IL-2 -Signalisierung, wirkt auf eine Art von Stammzellen . Das Medikament scheint die Wahrscheinlichkeit, dass diese Stammzellen werden in LTi Zellen entwickeln zu verringern, und wiegen sie auf dem Weg zum natürlichen Killerzellen .

"Dies erklärt, warum der natürlichen Killerzellen aktiviert und ihre Zahl von Daclizumab Therapie erweitert ", sagte Dr. Bielekova . Unterdessen sagte sie, der Rückgang der LTi -Zellen war " interessant " an sich , da Rolle der Zellen in Lymphknoten- Entwicklung.

Lymphknoten - auffällig in der Achselhöhlen , Hals und Unterleib gefunden - sind Flecken von Gewebe, in dem T-Zellen und Antikörper-produzierenden B-Zellen Lager aufgeschlagen . Innerhalb der Knoten werden T-Zellen und B-Zellen in Cluster bezeichnet lymphoide Follikel , in dem sie ein Signal , dass der Körper Angriffen durch Infektion warten gefunden. Bei Autoimmunerkrankungenkönnen abnormale lymphoide Follikel und zur Autoimmunantwort . Sekundär progrediente MS , insbesondere mit abnormen Lymphfollikel im Bindegewebe (oder Hirnhäute ) um das Gehirn verbunden. Es sind wahrscheinlich die chronische Gehirnentzündung bei MS beitragen , was schließlich zum Schrumpfen des Gehirns führt.

Dr. Bielekova und ihr Team dem Schluss, dass Daclizumab , durch die Unterdrückung von LTi Zellen sollte das Wachstum der Lymphfollikel reduzieren. Da es nicht möglich ist, diese Follikel in der Live- Gehirn zu visualisieren , maßen die Forscher die Wirkung von Daclizumab auf Entzündungsmarker im Liquor . Sie fanden, dass CXCL13 , ein Protein zu lymphatischen Wachstum verbunden sind, und die IgG-Index , ein Maß für die Antikörperproduktion sank um durchschnittlich 50,4 Prozent und 13,5 Prozent , jeweils in Probanden , die das Medikament für sechseinhalb Monate in Anspruch nahm .

" Unseres Wissens verringert keine andere MS-Therapie IgG-Index ", sagte Dr. Bielekova .

Sie warnte , dass diese Daten zur Verfügung stellen nur eine indirekte Verbindung zwischen LTi Zellen und Gehirnentzündung bei MS. Wenn weitere Forschung bestätigt, dass die Zellen eine wichtige Rolle bei MS und anderen Autoimmunerkrankungen, zu spielen " verfolgt die Entwicklung neuer Arzneimittel zur selektiven Hemmung LTi -Zellen könnte eine nützliche therapeutische Strategie sein", sagte sie.