Wissenschaftler finden Frühe Immune Auslöser von MS

Mit Hilfe modernster Bildgebung , die frühen Stadien von Nervenschäden bei Mäusen mit beobachten FRAU Wissenschaftler in den USA glauben, dass sie eine wichtige frühe Auslöser für die Krankheit gefunden : die Leckage eines Gerinnungsproteindurch die Blut- Hirn-Schranke , die eine Immunantwort und führt zu einer toxischen Umgebung, die Schäden, die Nervenzellen aktiviert . Durch genetische Veränderung , fanden sie auch einen Weg , um das Protein die Auslösung der Immunantwort , ohne seine Fähigkeit zur Blutgerinnung zu beeinträchtigen stoppen.

Ein Bericht über die Studie , von der Gladstone Institut für neurologische Krankheiten an der University of California - San Francisco ( UCSF ) , wurde online veröffentlicht Nature Communicationsam 27. November 2012 .

Forscher gerade erst anfangen zu Ursachen und Prozesse der MS verstehen

Es gibt 2 Millionen Menschen weltweit mit MS , eine Krankheit, die , wenn das körpereigene Immunsystem greift das Gehirn, Rückenmark und Sehnerven entwickelt leben . Die AngriffsschädenNervenzellen , einschließlich der Myelinscheide , die sicherstellt sie Signale miteinander über Verbindungsfädengenannt Axone senden.

Da die Folgeschäden auftreten , erhalten die Nervensignale schwächer und schwächer und schließlich erreichen nicht das andere Ende , was zu einer Vielzahl von Symptomen wie Taubheit, Müdigkeit , Schwierigkeiten beim Gehen, Lähmung und Verlust des Sehvermögens.

Es gibt Medikamente , die die Symptome zu verzögern , aber keine, die die zugrunde liegende Ursache beseitigt , die Forscher sind erst am Anfang zu verstehen.

Eine neue Studie, die kürzlich in wiesen Nature Biotechnology, beschreibt Wie die Wissenschaftler Nanopartikel zu MS bei Mäusen zu stoppen .

Echtzeit- Imaging

In dieser neuesten UCSF -geführten Studie verwendete das Team eine hochauflösende Echtzeit- Bilderzeugungstechnik als " in vivo Zwei- Photonen-Mikroskopie " , um einzelne Zellen im lebenden Gehirn und Rückenmark von Mäusen entwickelt, um eine Krankheit, die die menschliche Form der MS entwickeln imitiert beobachten.

Traditionelle bildgebenden Verfahren zeigen nur "Momentaufnahmen" der Schäden, die MS zu tun.

Mit ihrer neuesten Methoden könnten leitende Autor Katerina Akassoglou , Professor für Neurologie an der UCSF , und ihr Team sehen, was passiert , um Nervenzellen über verschiedene Stadien der Erkrankung .

Akassoglou , der auch leitet die Gladstone Zentrum für In-vivo- Imaging Research , sagt in einer Presseerklärung :

" Um erfolgreich zu behandeln MS , müssen wir zunächst herausfinden , was löst die Krankheit und was können ihr Fortschreiten . "

Der Austritt von Fibrinogen Ursachen neurotoxische Umwelt für Nervenzellen

Akassoglou und Kollegen gesehen, dass , wenn es eine Störung der Blut-Hirn- Schranke ermöglicht sie Blutproteine ​​in das Gehirn eindringen.

Eines dieser Proteine ​​ist ein Blutgerinnungsproteingenannte Fibrinogen . Wenn es im Gehirn kommt es sofort aktiviert eine starke Immunantwort von Mikrogliazellen , erste Verteidigungslinie des Immunsystems .

Die Mikroglia setzen große Mengen an chemisch reaktive Moleküle, so genannte " reaktive Sauerstoff-Spezies " . Diese sind, was schaffen eine toxische Umwelt im Gehirn, die zu Schäden an Nervenzellen, die in MS gesehen wird führt.

"Hier haben wir gezeigt, dass das Austreten von Blut in das Gehirn als eine frühe Auslöser ist, das Gehirn die Entzündungsreaktion setzt wirkt - die Schaffung einer Umgebung, die neurotoxische Schäden Nervenzellen ", sagt Akassoglou .

Lead-Autor Dimitrios Davalos , ein Gladstone Mitarbeiter wissenschaftlicher Mitarbeiter und stellvertretender Direktor des Imaging-Center , so die in vivoBildanalyse lassen Sie sie in Echtzeit , die der Moleküle , die Blut- Hirn-Schranke und Notizen überquerte zu beachten:

"Wichtig ist, dazu beigetragen, diese Analyse uns zu identifizieren , die das Protein als Hauptschuldige in MS Fibrinogen , durch den Nachweis , wie den Einstieg in das Gehirn durch undichte Blutgefäße beeinträchtigt die Gesundheit der einzelnen Nervenzellen . "

Targeting Fibrinogen

Das Team fand auch ein Weg, um das Auslaufen zu stoppen: sie gentechnisch veränderte das Fibrinogen in den MS -Mäusen. Modifiziertes Protein nicht auslösen Mikroglia Reaktion und daher erfolgt keine toxischen Umgebung erstellt wurde . Allerdings war das Protein noch für die Erfüllung ihrer Blutgerinnungs Rolle in der Lage .

Die behandelten Mäuse nicht die gleiche progressive Schädigung von Nervenzellen mit MS gesehen zeigen .

Akassoglou sagt " gezielt die Fibrinogen - Mikroglia Wechselwirkungen zu Nervenzellschädenstoppen könnte eine neue therapeutische Strategie sein."

Sie und ihr Team sind currenlty untersuchen Möglichkeiten, um gezielt die schädlichen Auswirkungen von Fibrinogen im Gehirn.

"Wir haben auch weiterhin zu benutzen in vivobildgebenden Verfahren zur weiteren Verbesserung unseres Verständnisses von dem, was löst die Initiierung und Progression der MS ", stellt Akassoglou .

Finanzierung für die Studie kam von der National Multiple Sclerosis Society , der American Heart Association , dem Howard Hughes Medical Institute , die Nancy Davis Stiftung für Multiple Sklerose , die Dana -Programm im Gehirn und Immuno - Imaging, H. Lundbeck A / S , der National Institutes of Health und anderen Quellen .