Cutting-Edge Imaging -Studie zeigt die wichtigsten biologischen Mechanismus bei Multipler Sklerose

Wissenschaftler der Gladstone Institute haben zum ersten Mal eine Schlüssel zugrunde liegende Prozess in Verbindung gebracht definiert multiple sklerose (MS) - einer Krankheit, die progressive und irreversible Schäden an Nervenzellen im Gehirn und Rückenmark verursacht. Diese Entdeckung bietet neue Hoffnung für die Millionen, die von dieser schwächenden Krankheit , für die es keine Heilung gibt leiden .

Forscher im Labor von Gladstone Investigator Katerina Akassoglou , PhD, haben im Tiermodell identifiziert genau, wie ein Protein, das aus dem Blut in das Gehirn eindringt löst eine Reaktion, die im Laufe der Zeit bewirkt, dass die Nervenzellen Schaden, der ein wichtiger Indikator für MS . Diese Ergebnisse, die in der aktuellen Ausgabe der ausgewiesen werden Nature Communications, Legen den Grundstein für die dringend benötigten Therapien zur Behandlung dieser Krankheit .

MS , die mehr als zwei Millionen Menschen weltweit leiden , entwickelt sich, wenn das körpereigene Immunsystem greift das Gehirn. Dieser Angriff Schäden Nervenzellen , was zu einer Vielzahl von Symptomen wie Taubheit, Müdigkeit , Schwierigkeiten beim Gehen, Lähmung und Verlust des Sehvermögens. Einige Medikamente können diese Symptome zu verzögern , haben sie nicht behandeln die Krankheit zugrunde liegende Ursache - die Wissenschaftler beginnen gerade erst zu verstehen.

" Um erfolgreich zu behandeln MS , müssen wir zunächst herausfinden , was löst die Krankheit und was können ihr Fortschreiten ", sagte Dr. Akassoglou , der auch leitet die Gladstone Zentrum für In-vivo- Imaging Research und ist Professor für Neurologie an der University of California, San Francisco , mit dem Gladstone angehört. "Hier haben wir gezeigt, dass das Austreten von Blut in das Gehirn als eine frühe Auslöser ist, das Gehirn die Entzündungsreaktion setzt wirkt - die Schaffung einer Umgebung, die neurotoxische Schäden Nervenzellen. "

Dr. Akassoglou und ihr Team zu diesem Schluss gekommen das mit modernster bildgebender Verfahren , um den Krankheitsverlauf im Gehirn und Rückenmark von Mäusen modifiziert, um die Zeichen der MS imitieren überwachen. Traditionelle Techniken zeigen nur "Momentaufnahmen" von der Krankheit Pathologie. Jedoch erlaubt diese Analyse Forschern , einzelne Zellen im lebenden Gehirn zu untersuchen - und in Echtzeit , was aus diesen Zellen , wie die Krankheit verschlimmert über die Zeit zu überwachen.

" In -vivo-Bildgebung Analyse wollen wir in Echtzeit , die überquerte die Blut-Hirnschranke Molekül zu beobachten ", so Dimitrios Davalos , PhD, Gladstone Mitarbeiter Wissenschaftler , Associate Director der Imaging-Center und führen Autor des Papiers . "Wichtig ist, dazu beigetragen, diese Analyse uns zu identifizieren , die das Protein als Hauptschuldige in MS Fibrinogen , durch den Nachweis , wie den Einstieg in das Gehirn durch undichte Blutgefäße beeinträchtigt die Gesundheit der einzelnen Nervenzellen . "

Fibrinogen, ein Protein, das Blut in der Koagulation beteiligt ist , ist nicht im gesunden Gehirn. In -vivo-Bildgebung über verschiedene Stadien der Erkrankung jedoch gezeigt, dass eine Störung in der Blut- Hirn-Schranke ermöglicht Blutproteine ​​- und insbesondere Fibrinogen - in das Gehirn eindringen. Mikroglia - Immunzellen, wie das Gehirn die erste Linie der Verteidigung zu handeln - Sie wird eine schnelle Reaktion auf die Ankunft Fibrinogen . Sie setzen große Mengen an chemisch reaktive Moleküle, so genannte " reaktive Sauerstoff-Spezies . " Dadurch entsteht eine toxische Umwelt im Gehirn, Schäden Nervenzellen und führt zu den schwächenden Symptome der MS schließlich .

Wichtig ist, dass das Team festgestellt , eine Strategie , diesen Prozess durch genetische Modifizierung Fibrinogen in den Tiermodellen zu stoppen. Diese Strategie gestört Interaktion des Proteins mit der Mikroglia , ohne die Fibrinogen die wesentliche Rolle als Blutgerinnungsmittel . Bei diesen Modellen haben die Mikroglia nicht der Anreise Fibrinogen zu reagieren und keinen toxischen Umgebung zu schaffen. Infolgedessen habe die Mäuse , die Art der progressiven Schädigung von Nervenzellen in MS gesehen zeigen .

" Dr. Akassoglou Arbeit zeigt ein neues Ziel für die Behandlung von MS - die Nervenzellen zu schützen und ermöglichen ein frühzeitiges Eingreifen im Krankheitsverlauf könnte ", sagte Ursula Utz , PhD , MBA, ein Programm, Direktor am National Institutes of Health Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall , die Finanzierung für diese Forschung zur Verfügung gestellt.

"In der Tat , die auf das Fibrinogen - Mikroglia Wechselwirkungen zu Nervenzellschädenstoppen könnte eine neue therapeutische Strategie sein", sagte Dr. Akassoglou . "Derzeit arbeiten wir daran, neue Ansätze , die speziell auf die schädlichen Auswirkungen von Fibrinogen im Gehirn zu entwickeln. Wir haben auch weiterhin in vivo bildgebende Verfahren nutzen, um weiter zu verbessern unser Verständnis von dem, was löst die Initiierung und Progression der MS . "