Peli1 Identifizierte Wie Pivotal Schauspieler Im Tiermodell der Multiplen Sklerose

Wissenschaftler haben eine einflussreiche Glied in einer Kette von Ereignissen, die um auto führt identifiziert Entzündung des zentralen Nervensystems in einem Mausmodell der multiple sklerose (FRAU).

Ein internationales Forscherteam unter der Leitung von Wissenschaftlern der University of Texas MD Anderson Cancer Center Abteilung für Immunologie berichteten ihre Ergebnisse in einer Online- Veröffentlichung im Voraus Nature Medicine .

Die Forscher buchstabieren die zentrale Rolle der Peli1 bei der Aktivierung von Immunzellen, die Mikrogliazellen , die eine Entzündung im zentralen Nervensystem als Reaktion auf Gewebeschäden oder Invasion durch Mikroorganismen zu fördern.

"Die große Bedeutung der Entdeckung einer Signalfunktion für Peli1 in diesem Tiermodell ist , dass es vielleicht auch in der Pathogenese der MS von Bedeutung sein ", sagte der leitende Autor Shao- Cong Sun , Ph.D., Professor in MD Anderson Abteilung Immunologie .

Mikrogliazellen bei der Multiplen Sklerose beteiligt

Sun und seine Kollegen festgestellt, dass Peli1 ist stark in Mikroglia- Zellen exprimiert und fördert ihre Aktivierung und anschließende schädliche Immunantwort. Peli1 schützt auch , dass die Autoimmunreaktion durch Einleiten der Zerstörung eines Proteins, das sonst Entzündungen hemmen.

Mikroglia sind bekannt entscheidend für die Einleitung der MS , ein Immunsystem Angriff auf die Nervenfasern genannt Axone und Myelin, die Schutzhülle um die Axone zu sein . Sie wurden auch bereits bekannt, eine ähnliche Rolle bei der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis ( EAE) , ein Tiermodell der MS zu spielen.

Der genaue Mechanismus dieser autoimmunstimulierende Wirkung ist unbekannt. Sun und Kollegen zu füllen eine wichtige Lücke mit ihren Peli1 Entdeckung.

Mikroglia spüren Gewebeschäden . Sie sondern Chemokinen und inflammatorischen Zytokinen in Reaktion , zeichnen infektionsbekämpfende T-Zellen in das zentrale Nervensystem, was zu einer Entzündung.

Infektionen genetische Überreaktion Folgen, entflammt

Die Autoren merken an , dass mikrobielle Infektionen sind eine bekannte Umwelt Auslöser für den Beginn und die Aufrechterhaltung der multiplen Sklerose und der Induktion von EAE in Mäusen. Toll-like Rezeptoren , die Krankheitserreger zu erkennen spielen eine Rolle bei MS und EAE . Sie wurden der Beteiligung an Mikroglia-Aktivierung und Entzündung vermutet.

Beim Erfassen Mikroben oder Zellschäden , Toll-like- Rezeptoren starten eine Signalkaskade , die eine Vielzahl von Genen in Entzündungen und weißen Blutkörperchen Homing auf die Mikroben oder Verletzungsstelle beteiligt aktiviert .

Peli1 als Targeting-Mittel bekannt , Markierung von Proteinen mit Molekülen namens Ubiquitine , sicherzustellen, dass sie funktionell abgewandelte werden oder durch zelluläre ProteinzerstörungMaschinen gefunden. In diesem Fall , Sun und Mitarbeiter fanden , dass Peli1 ubiquitiniert andere Targeting-Mittel als ein Signal , das wiederum ist ein entscheidender entzündungshemmende Protein zur Zerstörung.

Das Team stellte fest :
• Mäuse, die mit Peli1 ausgeschlagen waren resistent gegen EAE . Diejenigen mit Peli1 entwickelte schwere Symptome wie eine schrittweise Erhöhung der Lähmung.
• Mäuse mit intaktem Peli1 hatte hohe Mikroglia-Aktivierung nach EAE begann und niedrigen Ruhe Mikroglia . Mäuse, die mit Peli1 ausgeschlagen hatte ein hohes Maß an Ruhe Mikroglia .
• Expression von proinflammatorischen Chemokine und Zytokine in Mikroglia aus Peli1 Knockout-Mäusen entnommen beeinträchtigt. Peli1 sendet Signal an TRAF3 zerstören
Sun und seine Kollegen dann spürte die Rolle Peli1 spielt beim Schutz eines der molekularen Netzwerke, die aus, wenn Toll-like- Rezeptoren erkennen Mikroben oder Verletzung gesetzt. Das MAPK aktiviert eine Vielzahl von Genen in der Entzündung und T -Zell-Antwort beteiligt ist.

MAPK in Schach durch ein Protein namens TRAF3 gehalten . Das Team fand heraus , dass Peli1 signalisiert einen weiteren Ubiquitin-Ligase , die wiederum markiert TRAF3 für die Zerstörung, die Befreiung des MAPK -Netzwerk.

Nach EAE induziert , Mäuse mit intaktem Peli1 eine allmähliche Erschöpfung der TRAF3 in ihre Mikrogliazellen . TRAF3 in der Mikroglia Peli1 Knockout-Mäusen gesammelt. EAE wurde in Peli1 Knockout-Mäusen wiederhergestellt, wenn TRAF3 gehemmt wurde .

Sun sagte, das Team ist das Studium der Weg in der menschlichen Multiplen Sklerose , ihre Ergebnisse zu replizieren und die Möglichkeiten zu erkunden für den Einsatz in der Behandlung von MS .