Erst vor wenigen Wochen wurde Dimethylfumarat in Europa als Basistherapie bei genehmigt multiple Sklerose . Obwohl seine Wirksamkeit wurde in klinischen Studien festgestellt , war die zugrunde liegende Wirkmechanismus noch unbekannt, aber Wissenschaftler aus Bad Nauheim Max-Planck- Institut für Herz- und Lungenforschung und der Universität Lübeck ist es nun gelungen , sie zu entschlüsseln . Sie hoffen, dass dieses Wissen wird ihnen helfen, effektivere Therapeutika.
Multiple Sklerose ( MS) ist eine chronische entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems, die Nervenfasern im Gehirn und Rückenmark beeinflusst durch die Beschädigung Ihrer Myelinscheide . Die Ursache der Multiplen Sklerose ist nicht bekannt und die Krankheit hat keine Heilung bis heute , aber eine Reihe von Anwendungen zur Verfügung, die einen positiven Einfluss auf ihren Verlauf haben kann .
Grund MS-Therapie bisher in der Regel beteiligt beta -Interferone oder Wirkstoffs Glatirameracetat . In beiden Fällen wurde das Medikament durch Injektionen unter die Haut oder in die Muskeln, die eine Ursache für erhebliche Beschwerden und Belästigung für viele Patienten verabreicht wird.
Im Gegensatz dazu wird der Wirkstoff Dimethylfumarat (DMF), in Europa für MS-Behandlung zugelassen erst vor wenigen Wochen , bringt einen Hoffnungsschimmer für diejenigen da es in Tablettenform eingenommen werden betroffen. Die Wirksamkeit von DMF in klinischen Studien war mindestens vergleichbar mit der etablierten Substanzen , während ihre Nebenwirkungen waren moderat im Vergleich.
DMF wird seit rund zwanzig Jahren als erfolgreiche Behandlung für Psoriasis , aber wenig über , wie es das Immunsystem beeinflusst bekannt. Wissenschaftler von Nina Wettschureck Forschungsgruppenam Max- Planck-Institut für Herz- und Lungenforschung in Bad Nauheim und Markus Schwaninger vom Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie und Toxikologie an der Universität Lübeck sind wesentliche Aspekte , wie DMF arbeitet erläutert.
In ihrer Studie verwendeten die Forscher ein standardisiertes Mausmodell der Multiplen Sklerose , wobei Medikamente lösen eine Autoimmun-Reaktion , was zu charakteristischen Reaktionen innerhalb weniger Tage. Auf diese Weise induziert sie neurologische Defizite , die der von MS beobachtet. "In der Gruppe, die wir mit DMF behandelt , deutlich niedriger als in der Kontrollgruppe waren die Probleme mit der Motorik ", sagt Wettschureck .
Die Forscher entdeckt die Wirkungsweise durch Behandlung genetisch veränderte Mäuse in der gleichen Weise. " In Mäusen, die nicht das Gen für den Rezeptor namens HCA2 nicht , DMF konnte die Lähmungserscheinungen zu verhindern ", erklärt Schwaninger . Dies bedeutet, dass der Rezeptor HCA2 muss die therapeutische Wirkung von DMF zu vermitteln. HCA2 ist ein sogenannter G -Protein-gekoppelten Membranrezeptor , tritt unter anderem auf einer gewissen Art von weißen Blutzellen , neutrophile Granulozyten. " In Tieren mit DMF behandelt wurden, betrug die Anzahl der Granulozyten , die das Nervensysteminfiltriert viel niedriger als bei unbehandelten Tieren . Bei Tieren ohne HCA2 Rezeptor , die Zahl der invasiven Granulozyten blieb gleich hoch trotz Behandlung mit DMF " angegeben Wettschureck .
In anderen Experimenten mit Zellkulturen , fanden die Forscher, dass die Aktivierung des HCA2 Rezeptor für die Infiltration des Zentralnervensystemsvon weißen Blutzellen verantwortlich. DMF blockiert diese Infiltration und damit die zugehörigen verhindern Entzündung . "Unsere Studie hat uns ermöglicht, die erste Hinweise darauf, dass DMF die Schutzwirkung durch die HCA2 Rezeptor ist. Wir sind jedoch nicht aus, dass es auch andere Mechanismen auszuschließen ", bemerkte Wettschureck .
In einem nächsten Schritt wollen die Wissenschaftler herausfinden, warum die Patienten reagieren unterschiedlich auf die Behandlung mit DMF . "Es kann sein , dass einzelne genetische Unterschiede beeinflussen die Wirksamkeit von DMF ", so Schwaninger . Folglich könnten zukünftige Therapien , die speziell für einzelne Patienten ausgelegt sein , ein Konzept , wie der personalisierten Medizin bekannt.
Die Forscher wollen auch zusätzliche Substanzen, die auf das HCA2 Rezeptor binden suchen. " Idealerweise würden wir eine Substanz mit vergleichbarer oder sogar eine größere Wirksamkeit zu finden, aber mit weniger Nebenwirkungen ", sagt Wettschureck . Die Kollegen in Bad Nauheim und Lübeck hoffen, dass dies auf die Entwicklung neuartiger Therapeutika für MS mit einem verbesserten Profil in Bezug auf Wirksamkeit und Nebenwirkungen führen.