Lab Reproduktion eines Marine- Verbindung mit einer Antibiotika- Eigenschaften

Bakterielle Resistenz gegen Medikamente führt pharmazeutischen Labors auf der ständigen Suche nach neuen sein Antibiotika um die gleichen Krankheiten zu behandeln. In den letzten dreißig Jahren hat der Meeresboden eine Fülle von Substanzen mit interessierenden Eigenschaften für die pharmazeutische Industrie erbracht. Isoliert von einer marinen Mikroorganismus vor der Küste von Alicante von der Firma BioMar , baringolin zeigt vielversprechende antibiotische Aktivität in einer sehr geringen Konzentration . Die Kombinatorische Lab von Fernando Albericio am Institut für Forschung in der Biomedizin (IRB Barcelona) , der mit BioMar arbeitet leitete , hat nun dieses Molekül synthetisiert und zeigte seine Struktur . Die heutigen Ergebnisse eröffnen die Möglichkeit , besser zu verstehen , wie diese Substanz wirkt und Derivate , in eine lebensfähige Droge in den nächsten 10 Jahren drehen entwerfen. Diese Ergebnisse wurden in der 20. Juni Online-Ausgabe der Angewandten Chemie , der Fachzeitschrift der Referenz in der Chemie vorangetrieben.

Der Forscher Xavier Just- Baringo , der promoviert in der kombinatorischen Chemie Lab hat die letzten vier Jahre damit verbracht, die strukturelle Zusammensetzung der baringolin und hat dieses Molekül im Labor rekonstruiert , als wäre es ein 3D- Puzzle von Atomen, die sein können, up in vielerlei Hinsicht verbunden . " Diese Substanz hat 128 mögliche strukturelle Konfiguration , aber nur eine ist eine exakte Nachbildung des natürlichen Peptids. Wir waren in der Lage , es zu über 39 Syntheseschritte zu finden ", erklärt Just- Baringo , die das Privileg , um die neue Verbindung zu nennen hatte.

Die Forscher haben die fein abgestimmten organischen Synthese des natürlichen Peptids und die Analoga und die biologische Aktivität dieser Moleküle befassen und versuchen, ihre pharmakologischen und pharmakokinetischen Eigenschaften zu verbessern. Durch die Zusammenarbeit mit der Abteilung für Pharmakologie an der Hospital Clinic de Barcelona, ​​werden sie die Analoga gegen mehrere Stämme von grampositiven Bakterien zu testen, eine der beiden großen Gruppen, in die Bakterien klassifiziert und gegen die baringolin hat inhibitorische Aktivität gezeigt .

Thiopeptide : eine neue Familie von Antibiotika

Strukturell ist baringolin a Thiopeptid . Diese Moleküle sind eine neue Familie von antibakteriellen Mitteln der terrestrischen und aquatischen Ursprungs, und etwa 100 sind bisher identifiziert worden. " Es gibt nur eine Thiopeptid auf dem Markt für die Behandlung von bakteriellen Infektionen , Thiostrepton ( Panolog ), und es in der Veterinärmedizin für Infektionen der Haut eingesetzt wird. Nichts ist für den Menschen vorhanden , " explanis Mercedes Alvarez, wissenschaftlicher Mitarbeiter im Labor , Senior- Professor an der Universität von Barcelona (UB) und Betreuer der Studie. Der größte Nachteil ist, dass sie Thiopeptide geringe Löslichkeit zeigen . Für baringolin lebensfähigen als Medikament zu sein, muß die Löslichkeit verbessert, da Antibiotika oral oder intravenös verabreicht werden. " Mit den Analoga, wollen wir , um diese Funktion zu verbessern und die Teile der für ihre antibiotische Aktivität verantwortlichen Molekül zu identifizieren , um in der Lage, neue aktiver und kleinere Analoga zu entwerfen ", sagt Alvarez .

" Wir haben den ersten Schritt hin zu einer Zukunft Droge genommen ", sagt Albericio . " Auf dem Weg haben wir gelernt, wie man natürliche Moleküle synthetisieren und haben neue Methoden entwickelt ", so der Leiter der Gruppe und Senior- Professor an der UB . Das endgültige Ziel des Labors ist die Totalsynthese von Naturstoffen , von denen die letzten beiden wurden thiocoralin , ein Antitumormittel, die PharmaMar gehört , und baringolin zu erreichen, zu BioMar gehören. " Die Synthese von Naturstoffen im Labor hat eine doppelte Rechtfertigung. Das eine ist Umwelt , um Arten, die Stoffe von pharmakologischem Interesse halten zu schützen, und das andere ist von kommerziellen , als die Herstellung eines Medikaments in großem Umfang lebensfähig ist , wenn seine Produktion kann im industriellen Maßstab gewährleistet ", erklären die Forscher.