Abnorme Blutgerinnsel im Gehirn Angebot Medikament Ziel für die Alzheimer-

Ohne eine stetige Versorgung mit Blut, können Nervenzellen nicht. Das ist, warum einer der Täter hinter Alzheimer-Krankheit wird angenommen, dass die anhaltenden Blutgerinnsel bilden , die oft in den Gehirnen von Alzheimer-Patienten , einen Beitrag zur Gütesiegel Gedächtnisverlust der Zustand der Verwirrung und kognitiven Verfall sein .

Neue Experimente in Sidney Stricklands Labor für Neurobiologie und Genetik an der Rockefeller University haben eine Verbindung, die das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit durch Eingriffe in die Rolle Amyloid - β , ein kleines Protein , die Plaques bei Alzheimer- Gehirn bildet stoppen könnten identifiziert werden, spielt bei der Bildung von Blutgerinnseln . Diese Arbeit ist in der Juli-Ausgabe von Nature hervorgehoben Bewertungen Drug Discovery .

Seit mehr als einem Jahrzehnt haben Potential Alzheimer Medikamente Amyloid - β bestimmt, stehen jedoch in klinischen Studien , haben sie entweder nicht das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder zu ernsthaften Nebenwirkungen. , Indem sie auf die Fähigkeit des Proteins , um zu einem Gerinnungsmittel im Blut zu binden, bietet jedoch die Arbeit im Labor Strickland eine vielversprechende neue Strategie , nach dem Höhepunkt , die in Druck am 1. Juli veröffentlicht wird .

Diese neueste Studie baut auf früheren Arbeiten in Strickland Labor zeigt Amyloid - β können mit Fibrinogen , Gerinnungsmittel, interagieren, um schwer zu Einbruch Blutgerinnsel , die den Blutfluss zu ändern bilden , Ursache Entzündung und Choke Neuronen.


Behandlung mit der Verbindung RU -505 verbessert die chronische Entzündung und schädlich (rot) in die Gehirne von Mäusen zeigt Alzheimer (oben) im Vergleich zu Alzheimer- Mäusen, die unbehandelt ging (unten).
Credit: Strickland Lab , The Rockefeller University

" Unsere Experimente im Reagenzglas und in Mausmodellen der Alzheimer zeigte die Verbindung , wie RU -505 bekannt ist, dazu beigetragen, wieder normale Blutgerinnung und Gehirndurchblutung . Aber die große Pay-off kam mit Verhaltenstests , bei denen die Alzheimer- Mäusen mit RU- behandelt 505 zeigten bessere Erinnerungen als ihre unbehandelten Gegenstücke ", so Strickland . "Diese Ergebnisse deuten wir eine neue Strategie, mit der Alzheimer-Krankheit zu behandeln, gefunden zu haben. "

RU -505 entstand aus einer Packung von 93.716 Kandidaten ausgewählt aus Bibliotheken von Verbindungen , schreiben die Forscher in der Juni-Ausgabe des Journal of Experimental Medicine . Hyung Jin Ahn, wissenschaftlicher Mitarbeiter im Labor untersucht diese Kandidaten mit einem bestimmten Ziel vor Augen : Finden Sie, dass die Interaktion zwischen Fibrinogen und Amyloid - β stört . In einer Reihe von Tests, die mit einer massiven , automatisierte Screening dynamisch auf Rockefellers High Throughput Resource Center begann , Ahn und Kollegen geworfelt die 93.000 Anwärter auf fünf. Dann schnitzte Reagenzglas -Experimente die Liste auf einem Anwärter : RU -505 , eine kleine , synthetische Verbindung . Weil RU -505 bindet an Amyloid - β und nur verhindert anormale Blutgerinnselbildung , ist es nicht mit dem normalen Gerinnungs stören. Es ist auch in der Lage , die durch die Blut-Hirn -Schranke.

" Wir testeten RU- 505 in Mausmodellen der Alzheimer- Krankheit, überexprimieren Amyloid β und haben eine relativ frühe Einsetzen der Erkrankung. Da Alzheimer -Krankheit ist eine langfristige , progressive Krankheit dauerte diese Behandlungen für drei Monate ", Ahn sagt . "Danach fanden wir Hinweise auf Verbesserungen sowohl auf der zellulären und der Verhaltensebene . "

Gehirn der behandelten Mäuse weniger der chronischen und schädlichen Entzündung mit der Krankheit verbunden sind , und der Blutfluss im Gehirn war näher an normalen als die der unbehandelten Alzheimer- Mäusen. Die RU -505 behandelten Mäusen ebenfalls besser ab , wenn sie in einem Labyrinth gelegt . Mäuse wollen natürlich , um das Labyrinth zu entkommen, und werden ausgebildet, um visuelle Hinweise zu erkennen , um den Ausgang schnell zu finden. Auch nach der Ausbildung, haben die Alzheimer- Mäusen Schwierigkeiten bei Austritt aus dem Labyrinth. Nachdem diese Mäuse mit RU -505 behandelt , führten sie viel besser.

" Während das Verhalten und das Gehirn von Alzheimer- Mäusen nicht vollständig erholen , die dreimonatige Behandlung mit RU -505 viel von dem Niedergang mit der Krankheit verhindert ", so Strickland .

Die Forscher haben die nächsten Schritte zur Entwicklung eines menschlichen Behandlung begonnen. Verfeinerungen der Verbindung werden von der Robertson Therapeutic Entwicklungsfonds und des Tri- Institutional Therapeutic Discovery Institute unterstützt. Im Rahmen eines Ziel -Brücke kritische Lücken in der Wirkstoffforschung helfen , diese Initiativen zu unterstützen , die frühen Stadien der Entwicklung von Medikamenten , so wird mit RU -505 durchgeführt .

" Bei sehr hohen Dosen ist RU -505 giftig für Mäuse und sogar bei niedrigeren Dosen es einige Entzündung an der Injektionsstelle verursacht werden , so dass wir hoffen, Möglichkeiten, diese Toxizität zu verringern zu finden, während auch die RU -505 Wirksamkeit erhöht so kleinere Dosen können erreichen ähnliche Ergebnisse ", sagt Ahn .