Die Bekämpfung der Antibiotika-resistenten Superbugs hat einen Schritt nach vorn durch eine neue Entdeckung von Wissenschaftlern der University of Nottingham übernommen.
Ein multidisziplinäres Forschungsteam am Zentrum der Universität für Biomolecular Sciences hat einen neuen Weg zur Hemmung der Toxizität und der Virulenz des berüchtigten superbug, Pseudomonas aeruginosa aufgedeckt.
Dieses Bakterium produziert ein Arsenal von Virulenzfaktoren und ist beständig gegen viele herkömmliche Antibiotika . Es ist fast unmöglich, P. aeruginosa von den Lungen von Menschen mit auszurotten Mukoviszidose und ist damit einer der führenden Todesursache bei Kranken. Der Fehler führt auch eine breite Palette von Infektionen vor allem bei Krankenhauspatienten .
Die neue Entdeckung betrifft die bakteriellen Zellen die Fähigkeit zu "sprechen" miteinander durch die Herstellung und Erfassung kleiner chemischer Signalmoleküle . Dies wird als " Quorum Sensing " (QS) und ermöglicht eine Bevölkerung von einzelnen Bakterien eher sozial handeln als Individuen . QS ermöglicht eine Bevölkerung von Bakterien , ihre zahlenmäßige Stärke zu bewerten und eine Entscheidung nur dann, wenn die Bevölkerung ' beschlussfähig .
Der Mechanismus, durch den QS signalisiert Arbeit ist durch die Aktivierung der Genexpression bei Wechselwirkung eines QS Signalmolekül mit einem Rezeptorprotein . In vielen krankheitserregenden Bakterien , QS steuert Gene , die für Infektionen sind . Diese Gene für Virulenzfaktoren wie Giftstoffe, die Schäden verursachen , um Gewebe und das Immunsystem zu hosten. Eingriffe in die QS -Signalisierung Prozessblöcke bakteriellen Virulenz und macht Bakterien nicht in der Lage , um eine Infektion zu verursachen. Folglich QS -Systeme sind molekulare Targets für die Entwicklung neuer Antiinfektiva , die nicht töten Bakterien haben aber ihre Fähigkeit, eine Krankheit verursachen , anstatt zu blockieren .
In einer Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift , PLoS Pathogens , die Nottingham Team hat beschrieben, wie sie gelöst die 3D-Struktur eines Rezeptorproteins namens PqsR durch P. aeruginosa verwendet , um zu erfassen Alkyl quinolone QS Signalmoleküle so dass sie die Form der QS visualisieren Signalmolekül - Bindungsstelle innerhalb des PqsR Protein.
Professor für Molekulare Mikrobiologie , Paul Williams, sagte: "Wir waren in der Lage zu synthetisieren und zu screenen eine Bibliothek von chemischen Verbindungen, die in der PqsR passen könnte Bindungsstelle und Block -Rezeptor-Aktivierung durch die QS Signalmoleküle Die Wirkstoffe wurden auf ihre Fähigkeit hin untersucht. hemmen QS und durch einen Prozess der chemischen Verfeinerung einige neue potente Inhibitoren QS entdeckt wurden , die biologisch auf P. aeruginosa getestet und gezeigt, dass Virulenzgenexpression blockieren wurden . "
Professor für Makromolekulare Kristallographie , Jonas Emsley , fügte hinzu: " Diese bahnbrechende Arbeit stellt eine Plattform für die Zukunft Evaluation und Weiterentwicklung dieser neuen QS Inhibitorverbindungen als potenzielle Medikamente zur Behandlung von P. aeruginosa -Infektionen. "