St. Jude -Kinderkrankenhaus Wissenschaftler haben eine vielversprechende neue Klasse entdeckt Antibiotika das könnte Bemühungen zur Arzneimittelresistenz zu überwinden in Hilfe Tuberkulose (TB) , ein globaler Killer. Die Medikamente ein verlängertes Überleben von Mäusen mit TB infiziert und waren wirksam gegen resistente Stämme von TB . St. Jude führte die internationale Forschungsanstrengungen , deren Ergebnisse erscheinen in der aktuellen Ausgabe der Zeitschrift Nature Medicine .
Die Antibiotika, der spectinamides wurden durch Veränderung der chemischen Struktur einer bestehenden Antibiotikum Spectinomycin , die nicht gegen TB funktioniert erstellt.
In mehreren Studien mit Mäusen, die mit aktiven und chronischen TB -Infektionen, berichten die Forscher, dass eine Version des neuen Drogen einem analogen bekannt als 1599 - war so gut wie oder besser als die aktuellen TB-Medikamente zur Verringerung der Ebenen der Bakterien in den Lungen von Mäusen . Zusätzlich , 1599 verursacht keine ernsten Nebenwirkungen.
"Diese Studie zeigt , wie klassische Antibiotika aus natürlichen Produkten abgeleitet werden neu gestaltet werden , um halbsynthetische Verbindungen erstellen, um Resistenzen zu überwinden ", sagte korrespondierender Autor Richard Lee , Ph.D., ein Mitglied der St. Jude Abteilung für Chemische Biologie und Therapie . "Ich hoffe, das Ergebnis wird Medikamente , die effektiver gegen Tuberkulose sind und bieten eine schnellere Route zu einer Heilung mit weniger Nebenwirkungen zu sein."
TB bleibt eine der Hauptursachen der globalen Krankheit und Tod. Die neuesten Daten von der Weltgesundheitsorganisation schätzt , dass TB tötet 1,3 Millionen Personen pro Jahr und ekelt 8,6 Mio. weltweit. Aktuelle Behandlung erfordert Monaten Kombinationstherapie , die langsam wachsende Bakterium, das jahrelang latent , ohne dass Symptome und führt zu schwer chronische oder latente Infektionen zu behandeln, liegen kann auszurotten. Der Aufstieg der multiresistenten TB , einschließlich Stämme angeblich gegen alle verfügbaren Medikamente , hat noch komplizierter Behandlung.
Diese neue Klasse von Antibiotika wirkt gegen TB durch die Funktion eines Teils der Zelle, wie das Ribosom , das für die Proteinsynthese ist bekannt stören . Um dies zu erreichen , werden die spectinamides binden an einer bestimmten Stelle an Ribosomen , die nicht von anderen TB-Medikamente geteilt wird. Das ermöglicht das Medikament in Kombination mit anderen Medikamenten verwendet werden.
Für diese Studie verwendeten die Forscher einen Ansatz namens strukturbasierte Design neu zu konstruieren , wie Spectinomycin bindet an das Ribosom . Um ihre Entwurfsbemühungen zu führen, die Wissenschaftler mit einer 3-D -Modell, das eine AtomebeneAnsicht Spectinomycin , die zum Tuberkulose Ribosom gebunden ist. Die Studie unterstreicht das Potenzial der strukturbasierte Design als Werkzeug für die Entwicklung weiterer neuer Wirkstoffe , Mechanismen TB und andere Bakterien zu verwenden, um aktuelle Antibiotika widerstehen zu blockieren , sagte Lee.
Die Forschungsberichte über die ersten 20 der mehr als 120 Spectinomycin Derivate, die vom Aufwand zur Folge. Die Liste enthält 1599 und zwei weitere Analoga gegen Tuberkulose in Mäusen getestet .
Die drei Analoga gebunden , nicht nur das Ribosom fest , aber sie auf eine TB Resistenzmechanismus genannt Auslauf Vermeidung erfolgreicher waren . Die TB-Bakterien verwenden Effluxpumpen als Strategie zu Drogen und anderen Bedrohungen aus der Zelle zu entfernen , bevor sie gegen die Bakterien arbeiten. Effluxpumpen jedoch keinen Schutz gegen TB spectinamides .
Die Medikamente wurden auch gegen Multidrug- resistente Stämme von TB wächst im Labor. Die Stämme waren aus Patienten mit der Krankheit , isoliert worden .
Die Forscher fanden auch keine Hinweise darauf, dass 1599 oder die beiden anderen Analoga getestet störte eine normale Funktion der menschlichen Zellen. Vorläufige Sicherheitstests an Zellen im Labor gezüchtet zeigten die Medikamente waren nicht toxisch für Säugerzellen , weil sie nur die bakteriellen Ribosomen und nicht Säugetier Ribosomen hemmen.
Derzeit wird nun bei Mäusen kombiniert 1599 mit neuen oder bestehenden TB-Medikamente . Das Ziel ist die Kombinationstherapie zu identifizieren, um in einer klinischen Studie bei Patienten mit medikamentenresistenten TB versuchen .