Medikamente, die die Autophagie kann einen Beitrag zur Bekämpfung neurologischer Erkrankungen steigern

Tief in den Gehirnen von Menschen mit Demenz und Lou -Gehrig-Krankheit , Klumpen abnorme Protein verkleben das Innenleben der Gehirnzellen - verdammen sie zu einem frühen Tod .

Aber Steigerung natürliche Fähigkeit, diejenigen Zellen zu bereinigen diese Clogs könnte den Schlüssel zu einer besseren Behandlung für diese Bedingungen zu halten.

Das ist das zentrale Ergebnis der neuen Studie von einem University of Michigan Medical School Arzt Wissenschaftler und seine Kollegen in Kalifornien und Großbritannien. Sie berichteten, ihre neuesten Erkenntnisse in der Fachzeitschrift Nature Chemical Biology .

Obwohl das Team zeigte die Wirkung bei Tieren und menschlichen Nervenzellen aus Stammzellen , nicht Patienten gearbeitet , ihre Entdeckungen den Weg zu neuen Medikamenten , die das Protein - Clearing- Cleanup-Prozess zu erhöhen finden.

Die Arbeit zeigt auch, wie ein innovatives Mikroskop Technik kann Forschern helfen zu sehen, was los ist in den Gehirnzellen , da sie Arbeits klar aus dem Protein Aufbau .


Zwei Medikamente, autophagy steigern führte zu einem längeren Überleben von Neuronen aus Stammzellen, die aus den Zellen von Patienten mit ALS ( mittleren zwei Leitungen) abgeleitet gezüchtet.
Bildnachweis: Universität von Michigan / Nature Chemical Biology

Die Forscher konzentrierten sich auf eine entscheidende ZellreinigungProzess namens Autophagie - ein heißes Thema in der medizinischen Grundlagenforschung in diesen Tagen, wie die Wissenschaftler ihre wichtige Rolle in vielen Bedingungen zu entdecken. In Autophagie , Zellen bündeln unerwünschte Materialien auf, brechen sie und drücken Sie die Abfallprodukte aus .

In der neu veröffentlichten Forschung, zeigte das Team , wie die Selbstreinigungskapazität von einigen Gehirnzellen wird überfordert , wenn die Zellen zu viel von einer abnormen Proteins namens TDP43 machen . Der festgestellt, dass Zellen sehr unterschiedlich in , wie schnell ihre Autophagie Kapazität wird überschwemmt .

Aber sie haben auch gezeigt, wie drei Medikamente, die Autophagie steigern - Erleichterung der Reinigungs- Prozess - konnte die Gehirnzellen länger am Leben zu halten.

Langlebiger sind TDP43 - Clearing Gehirnzellen theoretisch , was die Leute mit Lou Gehrig-Krankheit ( Amyotrophe Lateralsklerose oder ALS) und bestimmte Formen der Demenz (genannt frontotemporal ) notwendig . Aber nur die weitere Forschung wird sicher zeigen .

Sami Barmada , MD, Ph.D., der UM- Neurologe und Wissenschaftler, der erste Autor der neuen Studie ist , sagt, dass die neuen Erkenntnisse sind ermutigend - und so ist der Erfolg eines Mikroskop -Technik in der Forschung eingesetzt. Sein neues Labor , in der UM Abteilung für Neurologie, weiterhin nach Möglichkeiten , die innere Funktionsweise von Nervenzellen sehen zu verfeinern.

" Mit dieser neuen Visualisierungstechnik , konnten wir wirklich sehen, wie das Protein wurde gelöscht und damit die Verbindungen konnte das Tempo der Abstand zu verbessern und verkürzen die Halbwertszeit von TDP43 innerhalb von Zellen ", sagt er . " Dadurch konnten wir sehen, dass erhöhte Autophagie wurde direkt zu einer verbesserten Zellüberleben stehen. "

Barmada arbeitete das Team des Gladstone Institute und der University of California in San Francisco von Steven Finkbeiner , MD, Ph.D. geleitet , die die neuen Erkenntnisse veröffentlicht . Das Team verwendete Stammzellen aus den Zellen von Menschen, die ALS müssen Neuronen und Astrozyten wachsen abgeleitet - die zwei Arten von Gehirnzellen die meisten von entscheidender Bedeutung für die normale Gehirnfunktion .

Weil er sowohl Patienten sieht in Klinik und Studien neurologische Erkrankung im Labor bringt Barmada eine besondere Perspektive auf die Forschung.

Bei UM spezialisiert er sich auf die Behandlung von Patienten, die neurologischer Erkrankungen , die sowohl Denken und Muskelsteuerung beeinflussen. Etwa ein Drittel der ALS-Patienten entwickeln Anzeichen Pickatrophie , auch als FTD - und etwa 10 Prozent der Menschen mit FTD haben auch eine Motoneuronerkrankung das wirkt sich auf die ihr Gehirn Fähigkeit, die Bewegung der Muskeln steuern.

Eine der in der Studie getesteten Medikamente , ein antipsychotisches Medikament in den 1960er Jahren , um Menschen mit Behandlung entwickelt Schizophrenie , Tatsächlich einige Anti - Demenz- Versprechen im menschlichen ALS-Patienten gezeigt hatte , kommt mit vielen Nebenwirkungen, aber . Barmada stellt fest, dass Finkbeiner -Team an der Gladstone -Institut arbeitet bereits an anderen Verbindungen , die die Wirkung mit weniger Nebenwirkungen zu produzieren könnten.

Interessant ist, dass kleine Studien haben darauf hingewiesen , dass die Menschen mit Schizophrenie, die Antipsychotika nehmen viel weniger wahrscheinlich, ALS entwickeln .

Barmada Arbeit an UM konzentriert sich nun auf die Verbindung zwischen Gehirnzellen die Fähigkeit der abnormalen Proteinen zu löschen. Er studiert auch Regulierung von RNA-Molekülen im Rahmen der Ausdruck proteinkodierenden Gene erstellt der Zellen. Weitere Hinweise , warum Krankheit entwickelt und was kann dagegen getan werden Suche weiter stromaufwärts in dem Protein - Herstellungsverfahren ergeben könnte , sagt er.