Neue Untersuchungen haben eine mögliche Ursache und eine bessere Diagnoseverfahren für identifizierte Präeklampsie , Eine der tödlichsten und schlecht verstanden Schwangerschaft zusammenhängenden Bedingungen in der Welt. Das internationale Team von Forschern an der Nationwide Kinderkrankenhaus führte , entdeckte, dass die Krankheit aus einer Sammlung von Proteinmissgeschickewie jener in Verbindung mit Folge Alzheimer-Krankheit . Ihre Erkenntnisse, von Science Translational Medicine veröffentlicht , haben bereits zu einem erschwinglichen , schnell und präzise Urintest , der die Diagnose von Präeklampsie in ressourcenarmen Länder revolutionieren könnte geführt.
" Die Präeklampsie ist eine sehr wichtige Gesundheitsproblem für Frauen auf der ganzen Welt , aber seit vielen Jahren niemand verstanden hat , warum und wie es passiert ", sagte Irina A. Buhimschi , MD, Direktor des Zentrums für Perinatale Forschung im Forschungsinstitut bei Nationwide Kinder- und erste Autor auf dem Papier . "Wir waren das Studium der Urin von schwangeren Frauen mit Präeklampsie und bemerkte diese falsch gefalteten Proteine , und das war die " Eureka! Moment . Es bedeutete, dass Präeklampsie könnte ähnlich wie bei anderen Proteinfehlfaltungskrankheitenwie Alzheimer und Rinderwahn zu sein. "
Dr. Buhimschi Team ist die erste , um den Bereich fehlgefalteter Proteine im Urin von schwangeren Frauen mit Präeklampsie gefunden zu charakterisieren.
Präeklampsie ist die häufigste Ursache für Frühgeburten in den Industrienationen und ist für bis zu 75.000 Todesfällen von Müttern weltweit jedes Jahr . Es ist von Protein im Urin und oft asymptomatisch gekennzeichnet Bluthochdruck der ohne klare Herkunft. Wenn unbehandelt, kann die Bedingung Fortschritte zu Anfällen führen , Schlaganfall , Leberversagen und Tod. Präeklampsie tritt typischerweise nach der 20. Woche der Schwangerschaft und löst nur bei Lieferung des Babys.
Dr. Buhimschi gefunden, dass bei Frauen mit Präeklampsie, die Plazenta wurde mit ähnlichen fehlgefalteter Proteinmaterial zu der in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer- verstopft. Zur ordnungsgemäßen Wahrnehmung ihrer Aufgaben müssen Proteine selbst in präzise dreidimensionale Strukturen falten. Aber falsch gefaltete Proteine, die sich in ihre vorgesehene Form verwandeln versagen, nicht in der Lage vollständig funktionieren zu können . Diese und andere Proteine, versuchen, zu und von der Mutter und Kind , was ist im Wesentlichen eine stark befahrene Straße zu reisen, erklärte Dr. Buhimschi , aber die falsch gefaltete Proteine bauen sich im Körper der Mutter und in der Plazenta und verursachen einen Stau.
Das Vorhandensein und die Bedeutung dieser Proteine im Urin von schwangeren Frauen mit Präeklampsie , besser zu verstehen , das Team verwendet einen Farbstoff genannt Kongorot , von denen bekannt war , um Proteine wie Amyloid Grundlage früherer Forschung mit anderen ProteinfehlfaltungBedingungen erfolgen binden. Wenn dieser Farbstoff wurde verwendet, um den Urin von schwangeren Frauen zu testen , Forscher fanden heraus , dass es dazu beitrug, die sowohl die Gegenwart und Zukunft der Schwere der Präeklampsie .
Die identifizierten fehlgefaltete Proteine umfassen das Amyloid-Vorläuferprotein und Enzymen und beta- Amyloid , die alle mit der Alzheimer-Krankheit sind . Zusätzliche Proteine festgestellt, dass oft misfold gehören Ceruloplasmin , Immunglobulin freien leichten Ketten und SERPINA1 , die bis in toxischen Mengen an Protein Konformationsänderungen Erkrankungen aufzubauen. Interferon - induzierbares Protein 6-16 (IFI 6-16 ), ein Protein bisher nicht bekannt , mit anderen Fehlfaltungserkrankungenassoziiert sein , aber das war eindeutig in dem Urin von Frauen mit Präeklampsie Ergebnis falsch gefaltet , ist bekannt , um zu verhindern Zelltod und in Brustkrebs Zellen , ist für die Resistenz gegen die Behandlung verantwortlich. Das Team verwendete Computermodellierung zu IFI 6-16 Beteiligung an Präeklampsie Aggregate vorherzusagen und weiterhin Forschung , die Mechanismen hinter Einbeziehung dieser und anderer Proteine " in Präeklampsie zu bestimmen.
Die sich daraus ergebenden in dieser Publikation Studien begann vor sieben Jahren und haben bereits zu einer papierbasierten Congo Red Dot Urintest für Präeklampsie , die die internationale Grand Challenges for Development Award gewonnen , zum Teil von der US-Agentur für internationale Entwicklung gefördert geführt. Das Projekt ist nun durch einen Übergang maßstabs Finanzhilfe aus dem Leben retten bei Geburt Konsortium finanziert , um zu bestimmen , ob der Test verbessert Präeklampsie Diagnose und reduziert die Morbidität und Mortalität in ressourcenarmen Ländern.
" In gewisser Weise haben wir den Wagen vor das Pferd , immer den Test in Gang , bevor wir konnten formal die gesamte Wissenschaft dahinter zu veröffentlichen ", sagte Dr. Buhimschi . "Es war nur eine große Chance, wirklich Menschen zu helfen, mit einem einfachen , preiswert, nicht-invasiv und sehr genauen Test."
Der Papiertest als Pilotprojekt ist eine benutzerfreundlichere Version als die in dieser Veröffentlichung , sagte Dr. Buhimschi , aber es wird auf die Ergebnisse der Studie auf der Basis in Bezug auf die Fähigkeit der Kongorot -Farbstoff mit der fehlgefalteten Proteine in Frauen Urin binden. "Der Test kann dazu beitragen, Präeklampsie und Vorhersage ihrer Schwere , noch bevor klinische Symptome auftreten ", erklärte sie . " Diese Proteine sind nicht im Urin von Frauen, die sich nicht entwickeln preeclampsia ausgeschieden. "
Während Pilottests weiterhin auf der ganzen Welt und an der Ohio State University Wexner Medical Center, Dr. Buhimschi und ihre Mitarbeiter arbeiten , um das Profil bei Frauen mit Präeklampsie vorhanden fehlgefalteten Proteinen besser zu verstehen.
"In den meisten Protein Konformationsänderungen Erkrankungen , gibt es ein bestimmtes Protein , das der Schlüssel Täter ist ", sagte Dr. Buhimschi , der auch ein ordentlicher Professor an der Ohio State University College of Medicine. "Wenn wir herausfinden, welches Protein der wichtigste Akteur bei Präeklampsie ist, dass wir potenziell nutzen könnten Medikamente, die Protein gezielt Fehlmontage für das jeweilige Protein. Dies würde es uns ermöglichen, zu behandeln oder sogar zu verhindern Präeklampsie Symptome bei Frauen, die positiv auf den Kongo-Rot testen dot -Test. "
Das Verständnis der Reihe von Mechanismen, die hinter der Pathophysiologie der Präeklampsie wird noch mehr von entscheidender Bedeutung für die Entwicklung einer wirksamen Behandlung.
"Die Geschichte ist noch nicht vorbei ", sagte Dr. Buhimschi . " Präeklampsie kann mehr als eine Krankheit sein. Bestimmte Arten können mit bestimmten Subtypen von Proteinsammlungenin Verbindung gebracht werden . Wir wollen herausfinden , wie genau jedes falsch gefaltete Protein Sammlung betrifft Schwangere und was wir dagegen tun können . "