Ein Krebsmedikament , das Versprechen gegenüber gezeigt hat, Alzheimer-Krankheit bei Mäusen und hat frühen klinischen Studien begonnen hat verblüffende Ergebnisse in einer neuen Maus-Modell der AD , die die Genetik und Pathologie der Krankheit beim Menschen stärker als jedes andere Tier-Modell imitiert ergab .
Das Medikament , Bexaroten, wurde festgestellt, Ebenen der neurotoxische Protein Amyloid-beta in Versuchsmäusen mit späten Stadium Alzheimer zu verringern, sondern auf ein Niveau während der frühen Stadien der Erkrankung zu erhöhen.
Die Feststellung , die von Forschern an der University of Illinois in Chicago College of Medicine, wurde bei der Alzheimer Association Internationale Konferenz in Kopenhagen von Mary Jo Ladu , der im Jahr 2012 entwickelt, eine transgene Maus , die heute als die beste Tiermodell angesehen wird berichtet, 16. Juli der menschlichen Krankheit . Das experimentelle Maus trägt ein menschliches Gen , das auf Menschen überträgt eine 15 -fach erhöhten Risiko der Entwicklung von AD , so dass es die wichtigsten, bekannten genetischen Risikofaktor für die Krankheit.
Alzheimer -Krankheit ist die häufigste Form von Demenz , Die mehr als fünf Millionen Amerikaner. Die Krankheit ist progressiv und schließlich tödlich. Eines der Markenzeichen der AD ist das Auftreten von dichten Plaques im Gehirn von Klumpen von Amyloid-beta zusammen. Doch neuere Untersuchungen zeigen, dass kleinere , lösliche Formen von Amyloid-beta - anstatt der festen Plaques - sind für den Tod von Nervenzellen, die zu kognitiven Verfall führt verantwortlich.
Menschen zu tragen, ein Gen für ein Protein, das in Zellen genannt Apolipoprotein E, die klar Amyloid -beta im Gehirn durch Bindung an ihr und Zerlegung hilft . Ladu die Mäuse tragen die unglücklichste Variante beim Menschen , genannt ApoE4 oder APOE3 , die neutral für AD Risiko ist .
" ApoE4 ist die größte genetische Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit ", sagte Ladu , der Professor ist Anatomie und Zellbiologie an der UIC . " Unsere frühere Arbeit hat gezeigt, dass im Vergleich zu APOE3 , die vom APOE4 Gens Apolipoprotein nicht gut binden an Amyloid -beta und so hat das Neurotoxin aus dem Gehirn nicht klar. "
Ergebnisse früherer Studien an Mäusen von Bexaroten Wirkung auf AD wurden gemischt , und keiner dieser Studien wurden bei Mäusen, die eine menschliche APOE -Gen tragen und entwickeln auch progressive , AD -ähnliche Pathologie getan . Die UIC- Forschung in Kopenhagen präsentiert die erste , dies zu tun .
Ladu Zusammenarbeit mit Leon Tai, wissenschaftlicher Assistent Professor für Anatomie und Zellbiologie, und ihre Mitarbeiter gaben an Mäusen, die ApoE4 oder APOE3 für sieben Tage in der frühen , mittleren oder späten Stadien der AD Bexaroten . Die Forscher maßen die Spiegel an löslichem Amyloid -beta in den Gehirnen der Mäuse .
In Mäusen, die menschliche APOE4 mit späteren Stufe AD , sahen die Forscher eine 40-prozentige Verringerung des löslichen Amyloid -beta und eine Zunahme bei der Bindung von Apolipoprotein Amyloid-beta . Aber in ApoE4 oder APOE3 Mäusen mit einem früheren Stadium der AD , die Menge des löslichen Amyloid -beta tatsächlich erhöht . Wenn die Forscher gaben ApoE4- Mäuse Bexaroten für einen Monat ab , wenn sie im Frühstadium AD zu sehen, ob das Medikament könnte Fortschreiten der Krankheit zu verhindern, hatte , gab es keine positive Wirkung .
Tai denkt, dass für Menschen, die das ApoE4- Gen tragen , Kurzzeit-Behandlung mit Bexaroten in den späteren Stadien der Krankheit kann von Vorteil sein. Aber weitere Forschung ist notwendig , sagte er, auf Länge und Zeitpunkt der Behandlung zu bestimmen - und vor allem , ob die Droge wird APOE3 Träger profitieren.
" Bexaroten auch ist äußerst giftig für die Leber ", sagte Tai . " Für die Verhinderung , wo ein Medikament gegeben, bevor die Symptome der Alzheimer- Krankheit auftreten , die wahrscheinlich über längere Zeiträume ist Bexaroten wahrscheinlich nicht eine brauchbare therapeutische weil dieses bekannten Toxizität , sofern die Dosierung wird sorgfältig gesteuert und Patienten eng überwacht. "