Frühe Wechseljahre: einem Mausmodell der Menschen POI
Wissenschaftler haben eine genetische Mausmodell für die primäre Ovarialinsuffizienz (POI) , einem menschlichen Zustand, in dem Frauen erleben unregelmäßige Menstruationszyklen und verminderte Fertilität und frühe Exposition gegenüber etablierten Östrogen Mangel.
POI betrifft etwa eine von hundert Frauen. In den meisten Fällen von primärer Ovarialinsuffizienz , die Ursache ist geheimnisvoll, obwohl die Genetik ist bekannt, dass eine ursächliche Rolle spielen . Es sind keine Behandlungen zur Erhaltung der Fruchtbarkeit. Einige Frauen mit POI behalten einige Funktion der Eierstöcke und eine Fraktion (5-10 Prozent) Kinder haben nach Erhalt der Diagnose.
Mit einem Mausmodell konnte Forschung über die Ursachen und Mechanismen der POI zu beschleunigen und könnte schließlich zu Behandlungen führen , sagt Peng Jin , PhD, Associate Professor für Humangenetik an der Emory University School of Medicine.
Die Ergebnisse wurden vor kurzem online in der Fachzeitschrift Human Molecular Genetics .
Das Papier war das Ergebnis einer Zusammenarbeit zwischen Forschern an der Emory und dem Institut für Zoologie , Chinesische Akademie der Wissenschaften in Peking. Dahua Chen , PhD, Associate Director des State Key Laboratory der Reproduktionsbiologie , ist der leitende Autor und Postdoc Cuiling Lu ist der erste Autor . Stephanie Sherman, PhD, Professor für Humangenetik an der Emory , ist ein Co-Autor .
Das Maus-Modell baut auf Forschung über Frauen, die Träger einer " Prämutation " für fragile X-Syndrom , einer der Hauptursachen für vererbte geistige Behinderung sind . Die Mäuse haben ein Fragment eines menschlichen X -Chromosom von einer fragilen X premutation Träger. Andere nicht-genetische Mausmodelle verwendet werden, um zu studieren Wechseljahre umfassen die chirurgische Entfernung der Eierstöcke oder Exposition von Mäusen auf eine chemische , 4- Vinylcyclohexendiepoxid , denen die Eierstöcke erschöpft .
" Während das fragile X Prämutation ist eine Hauptursache für POI , ich glaube, dieses Modell nützlich und relevant für alle Frauen mit dieser Krankheit ", sagt Jin .
Frauen mit dem fragilen X Prämutation einen Anteil von rund zwei Prozent der spontanen POI Fälle und 14 Prozent der familiären POI Fällen . Etwa 20 Prozent der Frauen, die das fragile X Prämutation Erfahrung POI tragen , jetzt die Erkrankung namens fragile X -assoziierten POI oder FXPOI .
Fragile -X-Syndrom ist durch die Expansion eines " Triplet Repeat " in einem Gen ( FMR1 ) , die für die Signalisierung im Gehirn verursacht wird. In fragile X-Syndrom , die Triplett- Wiederholung - drei DNA- Buchstaben ( CGG) viele Male wiederholt - zwingt das Gen abgeschaltet.
Für eine Frau, die premutation trägt , ist die Triplettwiederholungnicht groß genug ist , um das Gen ausgeschaltet. Es besteht die Gefahr , dass sie in ihre Kinder genug zu erweitern, um fragile X-Syndrom zu erzeugen. Darüber hinaus scheint das Triplett Wiederholungs um eine Wirkung auf den Eierstöcken der Frau besitzen , unabhängig von ihrem Einfluß auf die FMR1 -Gens.
Jin sagt Studium Mäusen, die eine analoge genetische Veränderung wird den Wissenschaftlern helfen, zu verstehen, was zu den Eierstöcken in POI geschieht. Anscheinend ist die RNA aus dem Prämutation beeinträchtigt Entwicklung der Eibläschen , die Strukturen, in denen Eier / Eizellen reifen.
Das Forscherteam stellte fest, dass ein Viertel der Prämutation tragenden weiblichen Mäusen sind unfruchtbar . Wenn sie mit männlichen Mäusen untergebracht , die, haben Jungtiere haben sie einen Monat später im Durchschnitt (12,5 Wochen alt im Vergleich zu 8,5 Wochen ) , und sie haben weniger Jungtiere haben .
Pubertät tritt bei rund fünf Wochen alten Mäusen , und die Prämutation Mäuse haben Veränderungen in ihren Eierstöcken bereits vor der Pubertät. 25 Tage alt , gibt es eine reduzierte Anzahl von reifen Follikel in den Eierstöcken der weiblichen Mäuse, die das Prämutation . Diese Mäuse wurden auch Hormonspiegel , die denen von Frauen mit POI, wie erhöhter FSH (Follikel stimulierendes Hormon) verändert .
Das Forscherteam stellte fest, dass in den Eierstöcken von Mäusen mit dem fragilen X Prämutation sind Eisprung -Genen weniger aktiv. Darüber hinaus sind zwei zellulären Signalwegen ( Akt / mTOR ) in den Eierstöcken weniger aktiv , was darauf hindeutet , dass Medikamente , die diese Pfade beeinflussen könnten verwendet werden, um POI behandeln.