Hormontherapie Blocks beschleunigte biologische Altern, gesehen bei Frauen mit Alzheimer- Risikofaktor

Gesunde Frauen in der Menopause , der eine bekannte genetische Risikofaktor für Alzheimer-Krankheit zeigten messbare Anzeichen für beschleunigte biologische Alterung , eine neue Studie hat gefunden.

In Träger , die Hormontherapie bei begonnen Wechseljahre und blieb auf dieser Therapie , diese Beschleunigung abwesend war , sagte der Forscher. Hormonbehandlung in den Nicht-Träger des Risikofaktors , einem Gen-Variante namens ApoE4 , hatte keine schützende Wirkung auf die biologische Alterung .

" Dies zeigt, dass ApoE4 ist alterungs auf zellulärer Ebene und bevor irgendwelche äußeren Symptome des Niedergangs ersichtlich beitragen ", sagte Natalie Rasgon , MD, PhD, Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Stanford University School of Medicine und Direktor des Stanford Center for Neuroscience in Frauengesundheit . "Und doch , Östrogen scheint eine schützende Wirkung für Frauen mittleren Alters, die Durchführung dieser genetischen Risikofaktor werden müssen . "

Alle Menschen tragen zwei Kopien eines Gens namens ApoE . ( Eine Kopie von jedem Elternteil vererbt) . Wie Gene für Augen- oder Haarfarbe kommt ApoE in mehr als einer Version . Etwa 15 bis 20 Prozent der Amerikaner über mindestens eine Kopie der ApoE4 , eine Version , die sie stellt zu stark erhöhtes Risiko für spät auftretende Alzheimer-Krankheit im Vergleich zu Menschen, die nicht ApoE4 Träger .

Rasgon ist der leitende Autor der Studie, an der 70 relativ gut ausgebildete, hochfunktionsFrauen. Es wird hier in veröffentlicht PLoS ONE. Erstautor Emily Jacobs , PhD, ist ein Postdoctoral Fellow an der Harvard Medical School. Wenn die Arbeit stattfand, wurde Jacobs mit der Arbeitsgruppe von einer anderen Studie Co-Autor , Elissa Epel , PhD, Associate Professor für Psychiatrie an der Universität von Kalifornien in San Francisco verbunden.

"Wir wissen aus zahlreichen Studien , die ApoE4 ist eine wichtige genetische Risikofaktor für kognitiven Verfall , Alzheimer-Krankheit und frühe Sterblichkeit ", sagte Jacobs. " Wir wollten sehen, ob eine Beschleunigung des biologischen Alterns erklärt dieses Risiko. "

Ein weiterer Co-Autor der Studie ist Elizabeth Blackburn, PhD, Professor für Biochemie und Biophysik an der UCSF , der den Nobelpreis im Jahr 2009 für ihre Arbeit Aufklärung des Mechanismus , durch den intrazellulären Funktionen genannt Telomere agieren als biologische Uhren gewonnen .

Telomere sind wiederholte Sequenzen von alternierenden chemischen Einheiten der DNA , die die Enden jedes Chromosoms Kappe in jeder Zelle aller Lebewesen aus Pilzen für den Menschen. Ihre Funktion ist analog zu der von den Kunststoffkappen klingelt die Enden eines Schnürsenkels : Sie stabilisieren Chromosomen , halten sie zu entwirren und verhindern, dass andere Schäden , auch. Aber Telomere sich perfekt stabil sind . Der Prozess der Zellteilung sowie Anfälle von oxidativem Stress oder Entzündung , Sie veranlassen, zu verkürzen. Wenn sie einen Punkt, an dem chromosomalen Integrität in Frage gestellt wird, zu erreichen , könnte dies Anlass zu Krebs oder anderen Fehlfunktionen in dem Zellengehäuse angegriffenen Chromosomen geben . Die Evolution hat Schutzmechanismen in solche Zellen konstruiert , so dass sie sterben oder zumindest ihre Fähigkeit verlieren, weiter unterteilen. Aber dieser evolutionären Notbremse hat ihre Kehrseite : Es trägt zur langsamen, aber stetigen Verschlechterung , die in unserer alternden Haut sichtbar manifestiert und , weniger sichtbar , in allen anderen Körperorgane .

Mit Verkürzung der Telomere als Index für die biologische Alterung , zogen die Forscher Blutproben von fast 70 gesunden Frauen , die meisten von ihnen im Alter von 45 und 65 , die auf eine Hormontherapie , da Wechseljahren zwischen . Diese Frauen wurden zufällig in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe blieb auf Hormone, während die zweite Gruppe brachen die Therapie .

Blutproben von den Freiwilligen wurden entnommen , wenn sie zuerst zwei Jahre später wurden in die Studie wieder . Jacobs, Rasgon und ihre Kollegen getrennt weißen Blutzellen von jeder Probe , die Zellen " DNA extrahiert und gemessen die Länge der Telomere jeder Frau zu beiden Zeitpunkten . Dann berechnet die Änderung der Länge der Telomere , die über den Zeitraum von zwei Jahren stattgefunden hatte.

" Telomerlänge ist relativ einfach, in Blutzellen zu messen , und es ist ein aufstrebendes Marker für das biologische Alter ", sagte Jacobs. " Sie sagt voraus, das Auftreten von altersbedingten Erkrankungen und Mortalität. "

Unter den vielen anderen Bewertungen die Forscher auf diesen Frauen gemacht war ihre ApoE -Status. Sie fanden, dass ApoE4 Carrier Telomere waren sechs mal so häufig wie die der Nicht-Träger , um signifikante Verkürzung innerhalb der zweijährigen Studie Fenster zu unterziehen. Im Durchschnitt waren die Telomere von ApoE4 Träger um einen Betrag zu dem, was zu erwarten war , ein Jahrzehnt auf der Grundlage anderer Studien an gesunden Frauen nehmen werden verkürzt.

Allerdings Hormontherapie effektiv ApoE4 die negativen Einfluss auf die Länge der Telomere im Laufe der Zeit auf Null gesetzt. Träger , die an diesem Regime blieb ergab keine Hinweise auf die Verkürzung der Telomere .

"Unsere Take-Home- Ergebnisse dieser Studie waren zum einen, dass ApoE4 -Träger haben ein höheres Risiko für die biologische Alterung , die mit negativen gesundheitlichen Folgen und zum anderen verbunden ist , dass, wenn Sie ein Postmenopause ApoE4 Träger waren , da sie auf Östrogen-Therapie war ein gute Sache für die Länge der Telomere , einem etablierten Maß für die biologische Alterung auf zellulärer Ebene ", sagte Rasgon . " Das bringt uns einen Schritt näher an der Lage, festzustellen, welche Frauen am meisten von Östrogenersatztherapie profitieren werden. "

Im Jahr 2002 wurde ein Arm einer groß angelegten Längs Studie mit Frauen Untersuchung Hormontherapie aufgrund eines unerwarteten Anstieg der unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse bei Frauen auf die Therapie gestoppt. Die daraus resultierende Publicity führte Frauen Verzicht auf die Therapie in Scharen an. Aber die Versuchspersonen , unter denen diese negativen Auswirkungen auftraten, waren Frauen, die nach dem Erreichen der Menopause Östrogen- Behandlung Jahren begonnen hatte. Nachfolgende Studien haben gezeigt, dass Frauen, die Behandlung in den Wechseljahren beginnen oder bald danach sollten erste Fortschritte zu erleben.

Rasgon hingewiesen , dass zusätzlich zur Zeit- und ApoE -Status , der Art der Formulierung verwendete Östrogen kann sich als eine wichtige Determinante der gesundheitlichen Auswirkungen der Hormontherapie ist. Sie sagte, sie erwartet , andere Arbeit zu veröffentlichen, in Kürze über die unterschiedlichen Auswirkungen von unterschiedlichen Formulierungen .