Forscher an der Yale School of Medicine haben eine neue Wirkstoff-Verbindung , die zu einer Umkehrung der kognitiven Defizite können entdeckt Alzheimer-Krankheit . Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in der Open-Access- Zeitschrift PLoS Biology veröffentlichen .
Die Verbindung , TC- 2153 hemmt die negativen Auswirkungen eines Proteins namens Striatum - Enriched -Tyrosin-Phosphatase (STEP) , der Schlüssel zur Regulierung Lernen und Gedächtnis ist . Diese kognitiven Funktionen bei Alzheimer beeinträchtigt.
" Sinkende STEP Ebenen umgekehrt die Auswirkungen der Alzheimer-Krankheit in Mäusen ", sagte führen Autor Paul Lombroso , MD, Professor an der Yale Child Study Center und in der Abteilung für Neurobiologie und Psychiatrie an der Yale School of Medicine .
Lombroso und Co-Autoren untersucht Tausende von kleinen Molekülen , die Suche nach denen, die STEP -Aktivität zu hemmen würde . Einmal identifiziert wurden diese STEP - hemmenden Verbindungen in Hirnzellen getestet, um zu prüfen, wie effizient sie die Auswirkungen von STEP stoppen könnte . Sie untersuchten die vielversprechendste Verbindung in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit, und fand eine Umkehrung der Defizite in mehreren kognitiven Übungen, die Fähigkeit der Tiere zur zuvor gesehen Objekte erinnern gemessen .
Hohe Konzentrationen von STEP Proteine halten Synapsen im Gehirn von der Stärkung . Synaptische Verstärkung ist ein Prozess , der erforderlich ist für die Menschen zu Kurzzeitgedächtnis ins Langzeitgedächtnis zu drehen. Wenn STEP im Gehirn erhöht, verbraucht es Rezeptoren aus synaptische Stellen , und inaktiviert andere Proteine, die für die richtige kognitiven Funktion notwendig sind. Diese Störung kann in der Alzheimer- Krankheit oder einer Anzahl von neuropsychiatrischen und neurodegenerativen Störungen , die alle von kognitiven Defiziten gekennzeichnet führen.
" Die niedermolekularer Inhibitor ist das Ergebnis eines fünfjährigen Kooperationsprojekt für STEP -Inhibitoren zu suchen ", sagte Lombroso . " Eine einzelne Dosis des Medikaments zu einer verbesserten kognitiven Funktion bei Mäusen. Tiere mit TC -Verbindung behandelt wurden, waren nicht zu unterscheiden von einer Kontrollgruppe in verschiedenen kognitiven Aufgaben . "
Das Team testet derzeit die TC -Verbindung in andere Tiere mit kognitiven Defekte , einschließlich Ratten und nicht-menschlichen Primaten . "Diese Studien wird geprüft, ob die Verbindung kognitive Defizite in anderen Tiermodellen verbessern", sagte Lombroso . "Erfolgreiche Ergebnisse werden uns einen Schritt näher an die Prüfung einer Droge, die Kognition verbessert bei Menschen zu bringen. "