Präklinische Studien zeigen, dass die Gentherapie kann die Muskelkraft in Klein- und Großtiermodelleneines tödlichen angeborene pädiatrische Erkrankung als X-chromosomale Myopathie myotubulären bekannt zu verbessern. Die Ergebnisse, die in Science Translational Medicine erscheinen , auch die Möglichkeit der zukünftigen klinischen Studien der Gentherapie zeigen für diese verheerende Krankheit .
Forscher an der University of Washington, Seattle, Washington, Généthon , Frankreich, Boston Kinderkrankenhaus in Massachusetts und Virginia Polytechnic Institute und State University ( Virginia Tech ) in Blacksburg , Virginia, auf der Basis , die die Studie . Die Wissenschaftler fanden heraus , dass die beiden Mäusen und Hunden reagiert aus einer intravaskulären Injektion von AAV , bei Généthon produziert , mit robusten Verbesserung der Muskelkraft, korrigiert Muskelstruktur auf der mikroskopischen Ebene , und verlängerte Lebensdauer. Keine giftigen oder Immunantwort wurde bei den Hunden beobachtet.
Diese Ergebnisse zeigen die Wirksamkeit von Gen -Ersatz-Therapie für myotubulären Myopathie in Tiermodellen und den Weg zu einer klinischen Studie bei Patienten .
Kinder mit X-chromosomal myotubulären Myopathie , die etwa 1 von 50.000 männlichen Neugeborenen betrifft , geboren haben sehr schwache Muskulatur , wodurch sie Diskette erscheint , mit schweren Atembeschwerden . Überleben jenseits von Geburt erfordert eine intensive Betreuung , die oft mit Sondenernährung und Beatmung , aber wirksame Therapie ist nicht für Patienten zur Verfügung , und die meisten sterben in der Kindheit.
Alan H. Beggs von Boston Kinderkrankenhaus, Co- Senior- Autor auf dem Papier hat das mutierte Gen , wie MTM1 bekannt , seit vielen Jahren untersucht und zuvor gezeigt, dass Ersatz fehlender Myotubularin Protein MTM Muskeln Fähigkeit zur Kontraktion wirksam verbessert.
Basierend auf grundlegenden Arbeiten zur lokalen und systemischen Verabreichung in einem Mausmodell der Krankheit von Anna Buj - Bello in Généthon seit 2009 durchgeführt wird, Martin K. Childers , Professor für Rehabilitationsmedizin und der regenerativen Medizin Forscher an der University of Washington, arbeitete mit die Buj - Bello und Beggs Gruppen .
Sie testeten die Gentherapie mit einem Adenovirus-Vektor konstruiert , die durch Généthon . Der Vektor ist ein Fahrzeug zur Bereitstellung einer Ersatz MTM1 Gens in Zellen . Die Forscher verwendeten zwei Tiermodellen : Mäuse mit einer Mutation entwickelt MTM1 und Hunde , die ein natürlich vorkommendes MTM1 Gen-Mutation. Diese mutierten Tieren erscheint sehr schwach mit verkürzten Lebensspanne , ähnlich wie bei Patienten mit myotubulären Myopathie .
" Die Auswirkungen der präklinischen Ergebnisse sind außergewöhnlich für vererbte Muskelerkrankungen ", sagte Childers , Co- Senior- Autor auf dem Papier , und Co-Principal Investigator der Studie. " Zwei unserer Hunde mit Adenovirus -Gentherapie behandelt erscheinen fast normal mit wenig , wenn überhaupt, und zwar auch mikroskopisch , der Krankheit, die durch XLMTM verursacht . "
"Diese Ergebnisse sind der Höhepunkt von vier Jahren Forschung und zeigen, wie die Gentherapie wirksam für diese genetische Muskelerkrankung ist ", sagte Buj - Bello . " Wir können endlich eine klinische Studie bei Patienten vorstellen . Diese sind sehr viel versprechende Ergebnisse für zukünftige Studien am Menschen . "
Robert W. Grange, Virginia Tech Associate Professor für Human Ernährung , Lebensmittel und Bewegung, und Virginia Tech Doktorand Jon Doering vorgesehen Expertise , um die dramatische Rettung der Muskelfunktion bei den behandelten Hunden zu demonstrieren.
" Die funktionale Verbesserung war wirklich bemerkenswert ", sagte Grange . "Es ist auch unglaublich spannend und demütigend , auf eine solche sinnvolles Projekt beitragen - ein wahrer Höhepunkt unserer Karriere. "