Ein 40 -jähriger Mann aus Kalifornien zeigt normalen kognitiven Funktion , obwohl er kein Apolipoprotein E ( ApoE ) , die geglaubt wird, wichtig für die Gehirnfunktion zu sein, aber eine Mutation von denen ist auch ein bekannter Risikofaktor für Alzheimer-Krankheit (AD) . Die Forscher schlagen vor, könnte dies bedeuten , dass Therapien, um ApoE in das zentrale Nervensystem zu reduzieren Mai ein Tag helfen Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen wie AD .
Der Patient wurde mit schweren hohen zu UCSF bezeichnet Cholesterin das war relativ unempfänglich für Behandlung. Er hat eine seltene Form von schweren Dysbetalipoproteinämie ( abnorm hohen Konzentrationen von Cholesterin und Triglyceride im Blut) und die identifizierten eine Mutation , die zu seiner ApoE -Mangel Autoren.
Umfangreiche Untersuchungen der Retina des Patienten ( Auge) und neuroFunktionwurden durchgeführt, weil apoE wird im zentralen Nervensystem und dem retinalen Pigmentepithel der Augen festgestellt .
Trotz fehlen apoE hatte der Patient normales Sehvermögen und zeigten normale kognitive, neurologische und Augenfunktion . Der Patient hatte auch normale Gehirn Bildgebung und normalen Liquor Ebenen von anderen Proteinen .
"Versagen des detaillierten neurocognitive und retinale Studien Mängeln unserer Patienten nachweisen lässt entweder , dass die Funktionen von apoE im Gehirn und Augen , sind nicht kritisch und sie kann durch eine Ersatzproteinerfüllt werden. Überraschenderweise bezüglich Zentralnervensystemfunktion, es scheint, dass ohne apoE ist besser, als das apoE4 -Protein. so projiziert Therapien zur Verringerung apoE4 im Gehirn abzielen könnte von Nutzen bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer-Krankheit sein. "
In einem verwandten redaktionelle , Courtney Lane - Donovan , SB, und Joachim Herz , MD, von der University of Texas Southwestern Medical Center , Dallas, schreiben: "Vor mehr als 20 Jahren ein Polymorphismus in der Apolipoprotein E ( ApoE ) Gen identifiziert wurde als Hauptrisikofaktor für spät auftretende Alzheimer-Krankheit (AD) . Einzelpersonen, die das Ɛ4 Isoform von apoE ( apoE4 ) sind signifikant höheres Risiko für AD , verglichen mit apoE3 Träger , während die apoE2 Allel mit reduzierten AD Risiko verbunden. "
"Trotz zwei Jahrzehnten der Erforschung der Mechanismen, durch die apoE4 trägt zur Pathogenese der Erkrankung bleibt eine scheinbar einfache Frage ungelöst : apoE ist gut oder schlecht für die Gesundheit des Gehirns ist die Antwort auf diese Frage wichtig für die zukünftige Entwicklung des ApoE -gerichtete Therapeutika. ... Angesichts der apoE als primäre Risikofaktor für AD , das Fehlen von neurologischen Symptomen bei diesem Patienten scheint die Frage, ob apoE ist für die Gehirnfunktion mit einem klaren nein beantworten notwendig , "sie fortgesetzt werden .
"Insgesamt ist der Patient normale kognitive Funktion zusammen mit dem früheren Maus Arbeit legen nahe, dass Interventionen, die zerebrale apoE Spiegel senken kann vielversprechend als potenzielle therapeutische Ansatz für AD zu halten , " sie zu dem Schluss .