Baylor College of Medicine Forscher definiert einen bislang nicht bilanzierten genetische Ursache für zwei Arten von Missbildungen bei neugeborenen Jungen gefunden , in einem in der Zeitschrift Nature Medicine veröffentlichten Bericht beschrieben .
" Kryptorchismus und Hypospadie gehören zu den häufigsten Geburtsfehler aber die Ursachen sind in der Regel nicht bekannt ", sagte Dr. Dolores Lamb, Leiter des Zentrums für Reproduktionsmedizin an der Baylor , Professor und stellvertretender Vorsitzender für die Forschung der Urologie und der Molekular- und Zellbiologie an der Baylor und Hauptautor des Berichts.
Kryptorchismus wird durch das Versagen der Abstieg von einem oder beiden Hoden in den Hodensack während der fetalen Entwicklung gekennzeichnet . Beim erwachsenen Mann, die Hoden Spermien und das männliche Hormon , Testosteron . Hypospadias ist die abnorme Platzierung der Öffnung der Harnröhre am Penis . Beide Geburtsschäden sind in der Regel chirurgisch in der Kindheit repariert .
Kryptorchismus tritt bei etwa 3 Prozent der Vollzeitmännlichen Geburten . Auch das Auftreten von Hypospadie ist etwa 1 in 125 Geburten.
Lamb und seine Kollegen verwendeten ein Verfahren zur genomweiten Screening (im Wesentlichen eine molekulare Karyotyp ) genannte Array Comparative Genomic Hybridization , Kinder mit dieser Defekte zu untersuchen. Das Verfahren sieht die speziell auf Veränderungen in der chromosomalen Regionen, die Vervielfältigung oder Löschungen zu klein, um unter dem Mikroskop zu sehen unterzogen wurden , bezeichnet Kopienzahl Variationen. Diese genomischen Veränderungen können Gen-Dosis ( Gen Gewinne oder Verluste) , die eine Veränderung in der Zellfunktion zu ändern.
Bei dieser Analyse zeigte die Mannschaft, die die Ursache dieser Fehlbildungen in einer Untergruppe von Kindern mit dieser Defekte der Hoden und penile Entwicklung resultiert aus einer Änderung in der Anzahl von Kopien eines Gens , VAMP7 .
" Die Geburtsfehler waren eine Folge der Mikroduplikation auf dem X-Chromosom , die verändert Östrogen Rezeptor und Androgen-Rezeptor- Aktion in einer Weise, die zuvor nicht erkannt ", sagte Lamm .
Die Wechselbeziehung zwischen Androgen ( wie Testosteron , ein Steroidhormon, das stimuliert oder kontrolliert die Entwicklung und Wartung von männlichen Eigenschaften ) und Östrogen ( das primäre weibliche Sexualhormon ) arbeiten, um die Differenzierung der männlichen Geschlechtsorgane regeln beruht auf der Balance zwischen Androgen und Estrogenwirkung , so das Team.
Die Gen-Duplikation traten bei 1,35 Prozent der 324 Patienten untersucht , war aber nicht in fast 9.000 Kontrollpersonen , die nicht diese Geburtsfehler haben wollte zu präsentieren.
Dementsprechend ist es die häufigste bekannte Ätiologie bisher genannten Lamb . " Das ist viel häufiger als Androgen-Rezeptor- Mutationen oder Mängel in anderer, bekannter Gene beeinflussen Hoden Abstieg während der Entwicklung , wie INSL3 . "
Die Assoziation dieses Gens Überschneidungen mit den männlichen Fortpflanzungsorgane Geburtsfehler wurde mit Maus-Modellen , die das menschliche Genom- Vervielfältigung nachgeahmt validiert.
Das Lamm Labor beobachtet die Anwesenheit der gleichen Geburtsfehler im Mausmodell als bei den Kindern zu beweisen Verursachung über eine Vereinigung aufgetreten.
Die Rolle der VAMP7 Genduplikation in die zu diesen männlichen Geburtsfehler war wegen der Art der Protein-Familie wichtig es gehört - es ist ein SNARE (lösliche N-Ethylmaleimid - sensitiver Faktor aktivierendes Protein -Rezeptor) Protein ( ein großes Protein -Superfamilie , die aus mehr als 60 Mitgliedern in Hefe und Säugerzellen ), wobei die Lamb .
"Das SNARE-Protein Verkehre die Bewegung von anderen Proteinen in der Zelle. Niemand betrachtet hatte , dass eine geringfügige Änderung in der Menge dieses Proteins könnte so zutiefst Auswirkungen der Östrogen-Rezeptor und in geringerem Maße Androgenrezeptor Aktion so diese männlichen Fortpflanzungs Geburt Mängel . "
Die Ergebnisse werden dazu beitragen, die Diagnose und hoffentlich letztendlich Behandlung , sagte sie.