Forscher an der Gladstone Institute haben gezeigt, dass die Verringerung Gehirn Ebenen des Proteins Tau blockiert effektiv die Entwicklung der Krankheit in einem Maus-Modell der Dravet -Syndrom, einer schweren hartnäckigen Form von Kindheit Epilepsie . Diese therapeutische Strategie nicht nur unterdrückt Anfallsaktivität und vorzeitigem Tod , sondern auch eine verbesserte kognitive und Verhaltensauffälligkeiten , die dieses Syndrom begleiten können .
Frühere Studien aus dieser Gruppe haben gezeigt, dass die Senkung der tau-Spiegel senkt abnorme Hirnaktivität in Modelle Alzheimer-Krankheit , Aber dies ist die erste Demonstration , die Tau- Reduktion kann auch von Vorteil bei hartnäckigen genetische Epilepsie.
" Es wäre wirklich schön, wenn tau Reduktion erwies sich nützlich zu sein , nicht nur in der Alzheimer-Krankheit , sondern auch in anderen Beeinträchtigungen führende neurologische Erkrankungen, für die es derzeit keine wirksame Behandlung ", sagte der leitende Autor Lennart Mucke , MD, Direktor des Gladstone Institut für neurologische Erkrankungen und Professor für Neurologie und Neurowissenschaften an der University of California , San Francisco . " Wir vermuteten, dass dieser Ansatz nützlich bei Dravet sein, aber wir können nicht sicher sein, wegen der Schwere des Syndroms und das entsprechende Modell . Wir sind begeistert , dass unsere Strategie war so effektiv , aber noch viel mehr getan werden, um voran es in die Klinik . "
Dravet -Syndrom ist eine der schwierigsten Formen der Epilepsie im Kindesalter , von einer bestimmten genetischen Mutation, die Natriumkanäle im Gehirn wirkt resultieren. Häufige , unerbittliche Anfälle werden von kognitiven Störungen und Verhaltensstörungen wie Autismus begleitet , und bis zu 20 % der Patienten erliegen plötzlichen Tod . Aktuelle Behandlungsmethoden für Dravet -Syndrom sind weitgehend wirkungslos , so dass die Erforschung der Erkrankung besonders dringlich .
"Ich bin besonders begeistert von den Verbesserungen, die wir in der kognitiven und Verhaltensstörungenbeobachtet, da diese Anomalien sind besonders hart für die Kinder - und ihre Eltern ", sagte erster Autor Ania Gheyara , MD, PhD, ein wissenschaftlicher Mitarbeiter an Gladstone , der auch mit dem Unternehmen assoziiert der UCSF Abteilung für Pathologie . "Unsere Hoffnung ist , dass dieser Ansatz breit anwendbar auf viele verschiedene Arten von Epilepsie. "
In der Studie, die in den Annals of Neurology online veröffentlicht wurde , reduzierte die Wissenschaftler das Niveau des Proteins Tau durch die gentechnische Veränderung Dravet Mausmodellen " Ausschlagen " das Gen mit Tau- Produktion verbunden . Die Deletion einer Kopie des Gens führte zu erheblichen Verbesserungen in den meisten Symptome, während das Löschen beide Kopien eliminiert sie fast vollständig . Diese enthalten eine signifikante Verringerung sowohl spontan als wärmeinduzierte Anfälle. Diese wurden verwendet, um die FieberbezogenenAnfällen , die oft in den frühen Phasen des Dravet -Syndrom gesehen werden zu imitieren. Netzwerk- Aktivität im Gehirn wurde normalisiert , zusätzliche Unterstützung für die bemerkenswerte Fähigkeit von Tau- Reduktion auf epileptische Aktivität unterdrücken.
Zusätzlich tau Reduktion verbessert die Lern- und Gedächtnisdefizite und Verhaltensauffälligkeiten in den Dravet -Mäuse , die den kognitiven Beeinträchtigungen und Autismus -ähnliche Verhaltensweisen in den menschlichen Zustand gesehen beziehen vorhanden .
" Die nächsten Schritte sind , um tau -senkende Therapie , die bei Menschen und ihre Sicherheit und Wirksamkeit in präklinischen Studien zu bewerten verwendet werden könnten, zu entwickeln ", sagte Dr. Mucke, " Ziele, die wir verfolgen aktiv . "