Durch die Ausrichtung auf RNA -Moleküle, die verwirren und verklumpen im Nervensystem der Patienten mit der häufigsten genetischen Form Amyotrophe Lateralsklerose (ALS oder Lou -Gehrig-Krankheit ) Und frontotemporal Demenz (FTD) , Forscher haben gezeigt, sie können diese schädlichen Elementen in Zellen von Patienten genommen wirksam zu begrenzen . Die Ergebnisse in der Fachzeitschrift Neuron Cell Press berichtet, zeigen, dass RNA ist eine praktikable Medikament Ziel für die beiden überlappenden und unheilbaren neurodegenerativen Krankheiten . Die abnormen Proteine von dieser abweichende RNA ableiten könnte auch dazu dienen als Biomarker in klinischen Studien , die neue ALS und FTD Medikamentenkandidaten testen und überwachen die sonst Krankheiten , die neue Studie findet .
ALS ist durch einen fortschreitenden Verlust von Motoneuronen verursacht , was zu einer starken Beeinträchtigung der Mobilität , Sprache, Schluckbeschwerden und Atemfunktion , die in der Regel tödlich innerhalb von zwei bis fünf Jahren ist , erklärt der Forscher. In FTD werden Hirnregionen, die höheren kognitiven Funktionen zu unterstützen , anstatt betroffen zu deaktivieren Veränderungen im Verhalten , Persönlichkeit und die Sprache zu produzieren. Derzeit ist keine wirksame Behandlung für die beiden Bedingungen zur Verfügung. Experten glauben jedoch, dass ein besseres Verständnis der zu Grunde liegenden Krankheitsprozesse wird die Entwicklung von wirksamen Therapien zu beschleunigen, sagt Leonard Petrucelli der Mayo Clinic und Matthew Disney The Scripps Research Institute .
Tatsächlich Petrucelli , Disney, und ihre Kollegen sagen, dass sie angenehm überrascht, wie schnell sie in der Lage , ein kleines Molekül, das Unterbrechen der Krankheitsprozess in Zellen, die das Gen zu identifizieren waren C9ORF72 waren . Die Krankheit Variante wird durch eine Erweiterung der repetitive DNA , die für die Herstellung von langen RNA Tangles und die Übersetzung von abnormalen Proteinen , von denen beide scheinbar führt dadurch in "Bewegung deutliche toxische Ketten von Ereignissen , die letztlich zu Neuronentod führen werden . "
Wenn die Neurodegeneration zielt motorischen Neuronen ist das Ergebnis ALS. Wenn es in Hirnregionen, die höheren kognitiven Funktionen unterstützt passiert, dann entwickelt FTD . In einigen Fällen zeigen betroffenen Menschen Zeichen der beiden Bedingungen, die klar Petrucelli und Disney , dass die abweichende RNA-Moleküle sind attraktive Ziele für die Bekämpfung der Krankheiten gemacht .
Auf der Suche nach viel versprechenden kleinen Molekülen für den Job , das Forschungsteam untersuchte zunächst die Form der Täter RNA . Das Ziel war, dann auf Verbindungen zur Bindung an ihn zu identifizieren , und sie hatte Glück.
" Wir haben festgestellt , dass die RNA , die Wiederholungs c9FTD / ALS verursacht hat einige strukturelle Ähnlichkeiten mit der RNA , die fragile X -assoziierten Zittern Ataxie Syndrom verursacht , auf die wir bereits ein kleines Molekül, das Dysfunktion beeinflussen könnten identifiziert ", sagte Disney .
Durch die Prüfung , dass die Verbindung und andere, die chemisch ähnlich waren, wurden sie sehr schnell identifiziert zwei , die selektiv c9FTD / ALS Wiederholungs RNA in Zellen . Eine der beiden Verbindungen zu schneiden die Ansammlung von RNA Tangles in Zellinien, die von ALS-Patienten in Halb abgeleitet berichten sie , ohne offensichtliche Toxizität. Petrucelli und Disney arbeiten jetzt an Möglichkeiten, es noch weiter zu verbessern .
Wichtig ist, dass die Forscher fanden auch, dass sie abweichende Proteine in der Rückenmarksflüssigkeit von ALS-Patienten mit dem C9ORF72 Mutation, die nützlich sein könnten , wenn es um die Prüfung ihrer Verbindung oder andere in klinischen Studien kommt erkennen konnte .
" Ein Rückgang in der Höhe von c9RAN Proteine in Patienten Blut oder Rückenmarksflüssigkeit in Reaktion auf die Behandlung würde die Droge zeigen, funktioniert ", sagte Petrucelli . "Während weitere Studien müssen durchgeführt werden , dieser Befund legt nahe, dass c9RAN Proteine können ein direktes Mittel , um die Reaktion eines Patienten auf experimentelle Medikamente, die abnormale Wiederholungs RNA gezielt messen. "