Studien belegen die Strategie To Kill Melanom Mit Diabetes Medikamente resistenten Zellen sensibilisieren

Erweiterte metastasierendem Melanom ist eine Erkrankung , die schwer zu beseitigen bewährt hat. Trotz des Erfolgs von Melanom - Targeting Drogen, Tumoren unweigerlich arzneimittelresistente und Rücklauf, aggressiver als zuvor. In der aktuellen Ausgabe der Fachzeitschrift Cancer Cell ,aber Wissenschaftler am Wistar Institute beschreiben, wie sie die Wirksamkeit von Anti-Melanom- Medikamente zu erhöhen durch die Kombination von Anti-Krebs- Therapien mit Diabetes-Medikamenten . (Artikel -Link . *)

Ihren Untersuchungen in der Zell- und Tiermodellen von Melanomen durchgeführt , zeigen, dass die Kombinationstherapie könnte eine Teilmenge der Arzneimittel-resistente Zellen in ein Zerstörungs Tumor .

" Wir haben festgestellt , daß die einzelnen Zellen in Melanomtumoren nicht alle identisch sind , und Tumoren enthalten eine Subpopulation von Zellen, die von Natur aus arzneimittelresistenten , das für die Tatsache, dass Melanomtumoren zurückzukehren , egal wie viel der Tumor abgereicherten fortgeschrittene Konten sind , ", sagte Meenhard Herlyn , DVM, D.Sc. , Professor und Direktor des Wistar des Melanom Research Center. "Wir fanden , dass diese langsam wachsende , arzneimittelresistente Zellen sind durch eine hohe Stoffwechselrate , die sie anfällig für Diabetes Therapeutika macht markiert. "

"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, eine einfache Strategie , um metastasierenden Melanoms töten - im Tumor unabhängig von Zelltyp - durch die Kombination von Krebsmedikamenten mit Diabetes-Medikament ", sagte Herlyn . " Die Diabetes-Medikament bremst den Zellen , die sonst wieder zu bevölkern würde den Tumor , so dass das Krebsmedikament wirksamer zu sein . "

in der Cancer CellArtikel beschreiben die Forscher, wie verschiedene Krebsmedikamente , darunter Cisplatin und der zielgerichteten Therapie Vemurafenib , die Melanomen mit der BRAF-Mutation abzielt , um so effizienter , wenn sie mit Phenformin Zusammenarbeit geliefert . Nach Herlyn , verwendeten die Forscher das Diabetes-Medikament Phenformin in ihren Studien , aber sie arbeiten jetzt mit Kollegen , eine klinische Studie mit einem Medikament mit weniger toxische Nebenwirkungen zu entwickeln.

Das Melanom ist die tödlichste , die aggressivste Form Hautkrebs . Melanom Sätze weiterhin auf die Anstiegs bleiben , und der durchschnittliche Patientenalter weiter abnimmt . Während die chirurgische Behandlung von frühen Melanom führt zu 90 Prozent Heilungsraten ist fortgeschrittenem Melanom notorisch beständig Chemotherapie und hat eine Tendenz zu metastasieren oder verteilt im Körper. Fast die Hälfte aller Melanome enthalten BRAF- Mutationen, die für die erfolgreiche Erstellung und Genehmigung neuer BRAF - Targeting Drogen geführt.

Im Jahr 2010 Herlyn und seine Kollegen veröffentlichten Ergebnisse , die den Weg Wissenschaftler Blick auf Tumorzellen verändert. Melanomtumoren waren, wie sie beschrieben ist, heterogen. Das heißt, sie enthalten mehrere Populationen von Zellen , einschließlich der sogenannten JARID1B Zellen, die ihre Forschung wurde vorgeschlagen, zu ermöglichen, dass Tumoren zur medikamentösen Therapie überleben verantwortlich. Nach Herlyn repräsentieren diese langsam wachsenden JARID1B Zellen nur ein bis fünf Prozent der Zellen in einem Tumor , aber leicht teilen sich in den schnell wachsenden Zellen , die das Kennzeichen fortgeschrittenem Melanom sind .

Erstaunlicherweise waren diese Zellen bemerkenswert resistent gegen medikamentöse Therapien . " JARIRD1B Zellen abschütteln Chemotherapien und gezielte Wirkstoff -Hemmer , unabhängig von ihrer Wirkungsweise, " sagte Herlyn .

"Das sind keine ruhenden Zellen - sie einst teilen alle sechs oder sieben Wochen im Gegensatz zu jedem anderen Tag , wie der Rest der Melanomzellen ", erklärt Herlyn . "Diese langsam wachsenden Zellen werden offenbar in Prüfung durch den Rest des Tumors, irgendwie gehalten - in der Tat , wenn man sie an einem Tumor zu entfernen , sie wachsen wie verrückt. "

Arbeiten mit Wistar die Proteomics Facility befragten die Herlyn Labor JARID1B des Proteoms (das heißt, die Summe aller Proteine ​​produzieren diese Zellen ) , und festgestellt, dass diese Zellen auf Stoffwechseloverdrive . Trotz der Tatsache, dass sie schienen nicht zu wachsen und sich zu teilen , wurden sie kontinuierlich Synthetisieren Glukose, die dann einer chemischen Energiegewinnung genutzt wird .

Zum Glück ein ganzes Studien wurde geschaffen, um zu bekämpfen Zellen, die Glucose - Diabetes. Mit Phenformin , zuerst erstellt ein Medikament vor fast einem halben Jahrhundert zeigten die Forscher, war es möglich, Melanomtumoren der Stoffwechsellichtmaschinen, die auf die Therapie Melanom Überleben ermöglichen berauben.

Nach Herlyn wird Wistar der Melanom -Forschungszentrum mit den klinischen Partnern zusammen, um eine klinische Studie , ihre Forschungsergebnisse zu Patienten mit fortgeschrittenem Melanom anwenden zu entwickeln.