Wissenschaftler an der Sanford - Burnham Medical Research Institute ( Sanford - Burnham ) haben die Entdeckung, dass ein Gen, das ein Enzym codiert , Phosphoinositid-abhängige Kinase -1 ( PDK1 ) , spielt eine wesentliche Rolle in der Entwicklung und Progression von angekündigt Melanom . Die Feststellung, bietet einen neuen Ansatz für die Behandlung dieser lebensbedrohlichen Krankheit .
Das Team von Forschern , von Ze'ev Ronai , Ph.D., Professor und wissenschaftlicher Leiter der Sanford - Burnham Medical Research Institute in La Jolla ( San Diego, Kalifornien . ) Führte verwendeten genetischen Maus-Melanom- Modelle , die Bedeutung der zeigen PDK1 -Gen in Melanom. Genauer gesagt, Mäuse, denen der PDK1 -Gen in ihrem Melanozyten (Zellen, Melanom zu transformieren ) hatten kleinere Melanomtumoren , einen signifikanten Verlust von Metastasen und eine verlängerte Lebenszeit . In einigen Fällen wurde die mittlere Überlebenszeit um mehr als 50 Prozent erhöht. Ferner kann durch Behandlung von Mäusen mit der PDK1 -Gens mit einem Inhibitor der PDK1 ( PDK1i ) , konnten die Forscher die Entwicklung von Melanom zu verzögern und hemmen die Metastasierung . Die publizierten Ergebnisse sind online verfügbar in der erweiterten Online-Publikation von Oncogene .
"Wir haben gezeigt, dass PDK1 für Melanommetastase erforderlich ist und durch Inaktivierung des Enzyms PDK1 kann man das Auftreten von Melanomläsionenverzögern und Metastasierung fast vollständig abgeschafft , " Rönai gesagt. Vor dieser Studie war es bekannt, dass PDK1 -Aktivität eine wichtige Rolle bei der normalen Zellprozesse , wie Zellstoffwechsel , Proteintranslation , und das Überleben der Zellen gewonnen. PDK1 -Aktivität wurde auch bekannt, daß mit bestimmten zugeordnet werden Tumor Typen. Beispielsweise wurde die Inaktivierung von PDK1 -Aktivität wurde gezeigt, Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verhindern. Diese Studie liefert die erste genetische Beweise für die Bedeutung von PDK1 in Melanom.
David Fisher, MD, Ph.D., Professor und Vorsitzender der Edward Wigglesworth Abteilung für Dermatologie , Direktor des Melanom- Programm , und Direktor des Haut-Biologie am Massachusetts General Hospital der Harvard Medical School , sagte: " Die Studie von Ronai und Kollegen ist neu und wichtig für Melanom -Therapeutika , weil es eine neue und gefügig Behandlungsansatz identifiziert . Die Ermittler erzielt beeindruckende Ergebnisse , die PDK1 als neue Behandlungsziel für Melanom zu überprüfen. "
"Diese Zusammenarbeit zwischen Sanford - Burnham und Yale -Forscher zeigt eindeutig, dass Melanomzellen erfordern PDK1 sowohl für die Entwicklung und Metastasierung. Das Team zeigt auch, dass ein molekularer Inhibitor in der Lage zu duplizieren die Auswirkungen der genetischen Ansätzen darauf hindeutet, dass das Feld krebs sollten mehr Anstrengungen zu investieren in PDK1 Ziele ", sagte Meenhard Herlynn DVM, D.Sc. , Direktor der Melanom- Forschung und Führer, Molecular and Cellular Oncogenesis Programm am Wistar Institute in Philadelphia, PA .
Melanom , Krankheitsprogression und Behandlung
Obwohl weniger häufig als andere Arten von Krebs , Melanom der tödlichsten Form von Hautkrebs . In den Vereinigten Staaten werden über 70.000 neue Fälle pro Jahr diagnostiziert und 9000 Todesfälle sind auf die Krankheit zurückzuführen . Metastasierendem Melanom ist eine progressive Form des Melanoms , die bei der Krebszellen aus dem ursprünglichen Tumor abbrechen, zirkulieren , und bilden neue Tumoren in anderen Teilen des Körpers passiert , was zu lebensbedrohlichen Krankheit .
Kürzlich haben Fortschritte in der Behandlung von Melanom , welches das Immunsystem aktiviert , indem sie auf die Moleküle CTLA4 und PD1 und Targeting- Kinasen, wie BRAF , als vielversprechend gezeigt . Obwohl diese Medikamente haben zu einer verbesserten Patientenüberleben führte , sie nicht Melanom zu heilen. Daher werden zusätzliche Therapien benötigt. Vor kurzem wurde gezeigt, dass eine Kombination von zielgerichteten Therapien kann effektiver sein.
"Es ist nun wichtig, die Auswirkungen der PDK1 -Hemmung in Kombination mit anderen Therapien zur Zeit in Melanom , einschließlich Brafi oder immunologische Targets ( PD1 / CTL4A ) auf Melanome und Metastasierung zeigen . Eine Anzahl von PDKI sind erhältlich, und andere sind in der Entwicklung , schließlich ist es unser Ziel und bietet eine wichtige Ergänzung zu den derzeit verfügbaren Kombinationstherapien . zu sehen, ob die Hemmung der PDK1 wird zu besseren Ergebnissen für Patienten mit Melanom beitragen ", sagte Ronai .
Über Proteinkinasen
Bei vielen Krebsarten , arbeiten pathogenen Kinasen zusammen, um den Zellzyklus zu stören , was zu unkontrolliertem Zellwachstum und Tumorbildung .
Protein - Kinase-Inhibitoren blockieren die Aktionen der pathogenen Kinasen und unkontrollierte Zellvermehrung hemmen. Aus diesem Grund wird Krebs-spezifische Protein - Kinase-Inhibitoren , entweder einzeln oder in jüngerer Zeit als Kombinationen von Inhibitoren mit pharmakologischen immunologischen Modulatoren - " Cocktails " - werden getestet und verwendet werden, um Krebserkrankungen zu behandeln.