Krebsforscher , die von den Forschern an der Vanderbilt - Ingram Cancer Center führte , wurden zwei neue Gen -Fusionen in identifiziert Melanom welcher auf existierenden Krebstherapiensein kann . Das Melanom ist die tödlichste Form von Hautkrebs .
Die Studie wurde in Clinical Cancer Research , einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research.
" Über 35 Prozent der Melanome werden als " pan -negative , " das heißt, sie ohne jegliche bisher bekannte Fahrer Mutationen in den Genen BRAF , NRAS , KIT, GNAQ und GNA11 sind ", sagte Jeffrey Sosman , MD, Professor der Medizin und Leiter der Vanderbilt Melanom -Programm . "Wir sind daran interessiert Blick auf Patienten, deren Tumoren haben keine dieser Mutationen Treiber zu sehen, was ihr zu tun haben , dass Tumoren therapeutisch ausgerichtet sein. "
Sosman , Co-Principal Investigator William Pao , MD, Ph.D., Direktor der Abteilung für Hämatologie und Onkologie und Direktor der personalisierten Krebsmedizin am VICC , und ihre Kollegen untersucht eine pan -negative Melanom Probe aus einem ihrer Patienten.
Die Gruppe verwendet die FoundationOne TM Testplattform , um eine differenzierte Analyse , wie gezielte Next-Generation- Sequenzierung bekannt durch und identifiziert eine ungewöhnliche Fusion zwischen zwei Genen , BRAF und PAPSS1 . Sie werteten Melanome von weiteren 51 Patienten , von denen 24 wurden pan- negativ, und in einem dieser pan- negativen Proben fanden sie einen zweiten Roman BRAF -Fusion genannt TRIM24 - BRAF .
Auf der Grundlage dieser Forschung und zusätzliche Studien Bergbau öffentlich verfügbaren Daten aus dem Cancer Genome Atlas , bis zu acht Prozent der pan -negative Melanome können BRAF -Fusionen .
Die Ermittler entwickelt Fusion -tragenden Zellen und fanden heraus, dass die beiden neu identifizierte BRAF Fusionen aktiviert eine spezifische Signalwegs genannt MAPK-Weg . Die Ermittler behandelt dann die Fusion -tragenden Zellen mit zwei Arten von Drogen - die BRAF -Inhibitor Vemurafenib und Trametinib , ein Medikament, das eine MAPK -Signalweg Protein namens MEK hemmt . Während die Fusion - induzierten Signal nicht als Reaktion auf die BRAF -Inhibitor , durch Trametinib was bedeutet, dass Melanomzellen beherbergen, die die neuen Fusionen könnten empfindlich auf MEK-Inhibitor -Therapie inhibiert wurde .
" Es ist äußerst wertvoll, Identifizierung neuer Mutationen in unheilbar Krebsarten , weil viele von ihnen sind klinisch relevanten , das heißt, sie können empfindlich auf Medikamente, die bereits FDA zugelassen sind oder sind in der Entwicklung ", sagte Sosman .
" BRAF -Fusionen wurden bereits in anderen Krebsarten identifiziert worden , aber dies ist das erste Mal, dass sie in Melanom gekennzeichnet worden", sagte erster Autor und Vanderbilt Department of Cancer Biology Doktorand Katherine Hutchinson. "Diese Entdeckung bedeutet, dass wir immer näher an das Ausfüllen der Lücke der Unbekannten und die personalisierte Medizin Wirklichkeit für noch mehr Patienten."