Cincinnati Cancer Center (CCC) und der University of Cincinnati (UC) Cancer Institute Forscher haben in einer Phase -1- Studie ergab, dass Patienten mit fortgeschrittenem Melanom und Nierenkrebs die wurden mit einem bestimmten Antikörper, der einen Tumor fördernde Protein gezielt behandelt sicher war , was zu mehr Behandlungsmöglichkeiten für Patienten führen könnte.
Die Studie ist in der Zeitschrift PLoS ONE, ein Peer-Review , Open-Access- Online-Publikation veröffentlicht .
Principal Investigator John Morris , MD, klinischer Co-Leiter des Programms Molecular Therapeutics und Diagnose für die CCC, Co-Leiter der UC Cancer Institute Umfassende Lungenkrebs -Programm , Professor in der Abteilung für Hämatologie Onkologie an der UC College of Medicine und UC Gesundheit Onkologe , sagt diese Studie wirft Licht auf eine Therapie, die allein oder in Kombination verwendet werden können , um Patienten mit einer Reihe von Krebsarten helfen.
" Transforming Growth Factor -beta ( TGF ) ist ein Protein , das Zellen behalten ihre Funktionen hilft , von der Bildung bis zum Tod übergehen ", sagt Morris. " Zu Beginn des Übergangs von Krebserkrankungen von premalignancy zur Malignität kann TGFß Zellwachstum zu unterdrücken , aber in fortgeschrittenen Krebserkrankungen , diese Effekte sind in der Regel verloren und TGFß direkt fördern das Wachstum und die Ausbreitung von Tumoren.
" TGF & verursacht zellulären Veränderungen in vielen verschiedenen beschrieben Tumor Modelle und scheinen wichtig zu bewirken, dass die Zellmigration und die Förderung der Ausbreitung von Krebs zu sein . Erhöhte TGF hat in vielen verschiedenen Krebsarten wie Prostata-, Brust- , Lungen-, Bauchspeicheldrüsen- und Nierenzell oder Niere, Leber und mehr, und erhöhten Plasma TGFß Spiegel korrelieren mit fortgeschrittenen Tumorstadium , Metastasen und schlechten Überlebensraten berichtet. Angesichts dieser Daten wird das Protein , die für potenzielle therapeutische Ziele untersucht. "
Er fügt hinzu , dass in präklinischen Modellen , mit Antikörpern oder Rezeptoren, die TGF behindert haben Antitumoraktivität gezeigt .
" In Tiermodellen Wirkungen von Anti- TGF in Kombination mit verschiedenen Chemotherapien , Bestrahlung oder andere biologische bezogenen Behandlungen, einschließlich Impfstoffen , wurde berichtet, dass die Verbesserung der Behandlung von primären und metastatischen Erkrankung ", sagt Morris. " GC1008 oder fresolimumab , ein menschlicher Antikörper , welche die aktiven Formen von menschlichem TGF neutralisiert .
" GC1008 wurde zur Behandlung von Krebs und fibrotischen Erkrankungen untersucht. Wir wollten die Sicherheit dieser Behandlung in wiederholten Dosen für Patienten mit malignem Melanom testen ( Hautkrebs ) Und Nierenzellkarzinom ( Nierenkrebs) . "
In der Studie, die an der National Cancer Institute und eine Reihe von Krebs-Zentren in den USA durchgeführt wurde, die Patienten mit vorbehandeltem malignes Melanom oder Nierenzellkarzinom erhielten intravenöse GC1008 in unterschiedlichen Dosierungen . Patienten, die stabilisiert wurden , ohne das Fortschreiten der Krebserkrankung , waren geeignet, längere Behandlung , bestehend aus vier Dosen GC1008 alle zwei Wochen bis zu zwei zusätzliche Runden erhalten .
Pharmakokinetik und Biomarker Sondierungs Assessments durchgeführt.
" Neunundzwanzig Patienten , 28 mit malignem Melanom und eines mit Nierenzellkarzinom , wurden aufgenommen und mit 22 in der Dosiseskalationsabschnitt und sieben in einem Sicherheits Kohorte Arm behandelt, mit einer konsistenten Dosis geliefert ", sagt Morris. "Nein dosislimitierende Toxizität beobachtet wurde, und die maximale Dosis , 15 mg / kg , wurde festgestellt, sicher zu sein. "
Er fügt hinzu , dass vier Patienten entwickelt reversible Plattenepithel-Karzinomen (eine Art von Hautkrebs) , ein malignes Melanom Patienten eine partielle positive Reaktion auf die Behandlung und sechs hatten eine stabile Erkrankung mit einem progressionsfreien Überleben von 24 Wochen .
" GC1008 zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil bei der bis zu 15 mg / kg alle zwei Wochen verabreicht ", sagt Morris. " Diese vorläufige Hinweise auf Antitumor-Aktivität zeigt an, dass weitere Studien erforderlich sind, um festzustellen, die Wirksamkeit und Sicherheit von GC1008 allein und in Kombination mit anderen Behandlungen , sowie festlegen Dosis und Wirkung . "