Retinal Ausdünnung als ein früher Marker für Pickatrophie vor dem Einsetzen der kognitiven Symptomen verwendet werden ,

Forscher an der Gladstone Institute und der University of California , San Francisco haben gezeigt, dass ein Verlust von Zellen in der Netzhaut ist eine der frühesten Anzeichen von frontotemporal Demenz (FTD) bei Menschen mit einer genetischen Risiko für die Erkrankung - auch bevor die Änderungen in ihrem Verhalten angezeigt.


Dies ist ein Netzhautquerschnittvon einem gesunden Maus zeigt TDP -43 -Färbung ( grün), Ran -Färbung ( rot) und Kernen (blau).
Bildnachweis: Dr. Michael Ward

Veröffentlicht im Journal of Experimental Medicine , die Forscher , von Gladstone Forscher Li Gan , PhD und UCSF Associate Professor für Neurologie Ari Grün , MD, führte suchten eine Gruppe von Personen, die eine bestimmte genetische Mutation, die dafür bekannt ist, in FTD führen musste . Sie entdeckten, dass , bevor die kognitiven Anzeichen von Demenz anwesend waren, zeigten diese Personen eine erhebliche Verdünnung der Netzhaut im Vergleich zu Menschen, die nicht über die Gen-Mutation.

" Dieser Befund legt nahe , dass die Netzhaut als eine Art handelt " Fenster zum Gehirn '", sagte Dr. Gan . " Retinadegeneration war Mutationsträgern nachweisbar vor dem Beginn der kognitiven Symptome , zur Schaffung der Netzhaut dünner als eine der frühesten beobachtbaren Zeichen der familiären FTD . Dies bedeutet, dass der Netzhaut Ausdünnung könnte ein leicht gemessen Resultat für klinische Studien sein."

Obwohl es in den Augen befindet, wird die Netzhaut aus Neuronen mit direkter Anbindung an das Gehirn aus . Das bedeutet, dass die Untersuchung der Netzhaut ist eine der einfachsten und am leichtesten zugängliche Wege zu untersuchen und zu verfolgen Veränderungen der Nervenzellen.

Lead-Autor Michael Ward , MD, PhD, ein Postdoctoral Fellow an der Gladstone Institute und Assistant Professor für Neurologie an der UCSF , erklärte: " Die Netzhaut kann als Modell für die Entwicklung der FTD in Nervenzellen zu untersuchen verwendet werden. Wenn wir über die folgenden Patienten Zeit können wir in der Lage, einen Rückgang der Netzhautdicke mit Fortschreiten der Erkrankung korrelieren können. Darüber hinaus können wir die Wirksamkeit einer Behandlung durch eine einfache Augenuntersuchung zu verfolgen. "

Die Forscher entdeckten auch neue Mechanismen, durch die Zelltod in FTD tritt . Wie bei den meisten komplexen neurologischen Störungen , gibt es einige Veränderungen im Gehirn, die für die Entwicklung des FTD beitragen . In der vererbten Form in der vorliegenden Studie untersucht , beinhaltet dies einen Mangel des Proteins progranulin , die dem Fehllokalisierung eines anderen entscheidenden Proteins , TDP -43 heraus in das Cytoplasma gebunden ist , aus dem Zellkern .

Jedoch ist die Beziehung zwischen der Neurodegeneration , progranulin und TDP -43 war bisher unklar. In Folgestudien mit einem genetischen Mausmodell der FTD , konnten die Wissenschaftler , diese Verbindung zum ersten Mal in den Neuronen von der Netzhaut zu untersuchen. Sie identifizierten ein Depletion von TDP -43 aus den Zellkernen , bevor irgendwelche Anzeichen einer Neurodegeneration stattgefunden hat, was bedeutet, dass dieser Verlust kann eine direkte Ursache für den Zelltod mit FTD zugeordnet sein .

TDP -43 -Spiegel wurden gezeigt, um durch eine dritte zelluläre Protein namens Ran reguliert werden. Durch die Erhöhung der Expression von Ran , konnten die Forscher den TDP- 43 -Spiegel im Kern progranulin -defizienten Neuronen zu erhöhen und ihren Tod zu verhindern.

"Mit diesen Ergebnissen ", sagte Dr. Gan, " wir nicht nur wissen, dass Netzhautverdünnungals präsymptomatische Marker von Demenz handeln , aber wir haben auch gewonnen Verständnis in die zugrunde liegenden Mechanismen der Pickatrophie , die möglicherweise führen könnten, neue therapeutische Ziele . "