Seit der Einführung der antiretroviralen Kombinationstherapie (ART) in der Mitte der 90er Jahre , die Lebenserwartung HIV Patienten hat sich deutlich verbessert . Als Ergebnis sind langfristige Komplikationen immer relevant: fast jeder zweite HIV-Patienten wird von neurokognitiven Störungen, die dazu führen können betroffen Demenz . Es ist bisher noch nicht vollständig verstanden , wie diese Störungen auftreten . Bochumer Forscher haben nun erfolgreich bewiesen, dass infizierte Zellen bestimmte Immunzellen im Gehirn eines Patienten , der anschließend schädliche Verhalten zeigen und führen zur Zerstörung von Nervenzellen zu aktivieren. Diese Ergebnisse könnten zur Entwicklung von Biomarkern , um Risikopatienten zu erkennen und langfristig eine therapeutische Strategie zu ermöglichen. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Experimental Neurology veröffentlicht .
Immunzellen im Gehirn Under Suspicion
" HIV-assoziierten neurokognitiven Störungen" (Hand) sind Störungen der kognitiven Funktionen , Kraftkapazitäten sowie Verhaltensänderungen . Wie genau HAND treten nicht , noch nicht vollständig verstanden worden . "Die Wissenschaftler nehmen an, dass HIV ist schädlich für die Zellen direkt , und das ist auch löst indirekte Mechanismen, die zu Nervenzellschäden führen ", erklärt Dr. Simon Faissner (RUB -Klinik für Neurologie, St. Josef-Hospital ) . Die Forscher vermuten stark, dass , einmal in das Gehirn und das Rückenmark aktiviert Immunzellen halten, eine chronische Entzündung Pegel, der anschließend zur Zerstörung von Nervenzellen. Eine Immunaktivierung in peripherem Gewebe sowie therapeutische Behandlung können ebenfalls an Nervenzellschädenim Gehirn beitragen .
Erste Schritte der HIV-Infektion sind ausreichend
Die HALLO-Virus überwindet die Blut-Hirn-Schranke hitchhiking auf infizierten Immunzellen, Monozyten und möglicherweise die T-Zellen. Die Bochumer Forscher testeten die Hypothese, dass HIV-infizierte Monozyten aktivieren Immunzellen im Gehirn, die so genannten Mikrogliazellen. Diese Zellen, die ihrerseits durch Lösen reagieren schädlichen Substanzen, wie reaktive Sauerstoffmetaboliten und Entzündungssignalmoleküle, also Zytokinen. Um diese Hypothese zu testen, entwickelten die Forscher ein Zellkultursystem, in dem sie zunächst die Wirkung der HIV-infizierten Monozyten auf Mikroglia-Zellen untersucht. Die Forscher simuliert die einzelnen Schritte der HIV-Infektion und maß die Menge der in jeder Stufe Zytokine. Somit konnten sie nachweisen, dass die Freigabe der viralen RNA in Monozyten ein ausreichender Trigger für maximale Mikroglia-Aktivierung. Die weitere Infektion Phasen - reverse Transkription in DNA und die daraus resultierende Bildung von HIV-Proteinen - keine Aktivierung weiter zu steigern.
Veröffentlicht Substances Ergebnis in neuronalen Zelltod
In dem zweiten Schritt untersuchten sie die Nervenzellen vor Rattengehirnen zu bestimmen, ob die von den Mikrozellenfreigesetzten Substanzen kann zum Zelltod führen . Verglichen mit der Kontrollgruppe , war die Anzahl der Zelltod tatsächlich doppelt so hoch. Studium der Liquor cerebrospinalis von HIV-infizierten Patienten erhalten haben, eine positive Korrelation mit Marker der neuronalen Degeneration bei Patienten, die noch nicht so präsentieren brachte keine neurokognitiven Störungen gezeigt .
Detailliertes Verständnis notwendig für therapeutische Strategien
"Dank unserer Forschung haben wir ein besseres Verständnis der Mechanismen der HIV-assoziierte Neurodegeneration gewonnen ", so Prof. Dr. Andrew Chan . "Diese Ergebnisse sind wahrscheinlich auf HAND Biomarker beitragen etablieren sich . Auf lange Sicht , werden diese Daten verwendet werden, um therapeutische Strategien zur Verzögerung der Progression HAND in HIV-infizierten Patienten zu entwickeln. " Eine Methode, die in anderen Autoimmunerkrankungen des zentralen Nervensystems angewendet wird , beispielsweise in - Ausgangspunkte kann die Aktivierung von Mikroglia- Zellen umfassen multiple Sklerose .