Forscher vom RIKEN Brain Science Institute in Japan in Zusammenarbeit mit Juntendo Universität und der Japan Science and Technology Agency , haben entdeckt, dass ein Zell-Rezeptor weit verbreitet in intrazellulären beteiligt Kalzium Signalisierung - der IP3R Rezeptor - in einen geschlossenen Zustand durch die Enzymwirkung verriegelt werden , und dass diese Verriegelungs potentiell eine Rolle bei der Verringerung der Neuron Signalisierung bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Chorea Huntington und gesehen Alzheimer-Krankheit .
In der Forschung in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht wurde, berichteten die Wissenschaftler Experimente in menschlichen Zellen und einem Mausmodell der Huntington -Krankheit offenbart, dass die Transglutaminase -Typ 2 - einen Proteinvernetzung Enzyms in den Zellen von Patienten mit neurodegenerativen Krankheiten erhöht - interagiert mit dem Rezeptor IP3R , um es in einer geschlossenen, nicht - funktionelle Konformation von der Erfüllung seiner wesentlichen Calcium -freisetzende Rolle verhindern, dass es zu verriegeln. Sie identifizierten eine bestimmte Aminosäure- Website auf den Rezeptor , Gln2746 , in dem die Änderung stattfindet, vertieft unser Verständnis, wie Rezeptoren blockiert sind und möglicherweise die Tür zu öffnen , um Studien über andere funktionelle Proteine , die auch von Konformationsänderungen geregelt sind.
Die IP3R Kanal, der in das endoplasmatische Retikulum ist , ein Protein Montage- und Transportraum, spielt eine entscheidende Rolle bei der intrazellulären Calcium-Signal und wird in einer Vielzahl von Zellfunktionen einschließlich mitochondriale Energieproduktion und der Regulation der autophagy , den Prozess einbezogen , durch die Zellen verbrauchen und abbauen nicht verwendeten Komponenten , um eine gesunde Balance der funktionelle Proteine zu erhalten. Obwohl autophagy ist normalerweise ein Mechanismus, der Zellerhaltung aufrecht , es kann auch ein Verlust von Zellfunktionen auslösen und mit prominenten Erkrankungen einschließlich Huntington -Krankheit, Alzheimer -Krankheit und Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht.
In dieser Arbeit , schlagen die Wissenschaftler ein allgemeines Modell , unter denen abnorme IP3R vermittelten Calcium-Signale durch die Einwirkung von transglutamase Typ 2 führt zu zellulärer Dysfunktion und in der Folge zur Entstehung progressive Dysfunktion des Gehirns verursacht . Transglutaminase 2 Aktivierung wird häufig im Zusammenhang mit Entzündung und Stress Und seine Wirkung auf die IP3R Kanal könnte eine Erklärung für die Initiierung und Progression Schritte gemeinsam verschiedene neurodegenerative Erkrankungen bieten .
Nach Katsuhiko Mikoshiba , der die Studie leitete "Wir denken, dass der Mechanismus, den wir in dieser Studie identifiziert konnte uns mit einem allgemeineren Modell für andere Krankheiten sowohl im Gehirn und anderen Teilen des Körpers , wo Transglutaminase Typ 2 hochreguliert werden. Wir hoffen, dass diese Erkenntnis könnte letztendlich zur Entwicklung von neuen medikamentösen Therapien für eine Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen , die eine hohe Belastung für die Patienten und die Gesellschaft legen zu führen. "