Vor acht Jahren , zwei ehemalige Stanford University Postdoktoranden , einer von ihnen noch in Kalifornien und der andere an der Harvard Stem Cell Institute ( HSCI ) in Cambridge, begann Austausch von Theorien darüber, warum Patienten mit Leukämie ihre Produktion von gesunden Blutzellen . Was war es , sie fragten , das Knochenmark , die Produktion normaler Blut -produzierenden Zellen verursacht ?
Und nach fast einem Jahrzehnt der bicoastal Zusammenarbeit , Emmanuelle Passegué , jetzt ein Professor in der Eli und Edythe Broad Center of Regeneration Medizin und Stammzellforschung an der University of California, San Francisco, und Amy Einsätze , Professor in Harvard Institut für Stammzellforschung und Regenerationsbiologie , haben die Antwort.
Sie haben festgestellt , dass Krebsstammzellen aktiv umzubauen Umgebung des Knochenmarks , wo Blutzellen gebildet sind, so daß es nur auf gast erkrankten Zellen . Dieser Befund könnte die Wirksamkeit der Knochenmark-Transplantationen , derzeit das einzige Heilmittel für Late-Stage- Leukämie , aber mit 25 Prozent Erfolgsquote aufgrund der Wiederbesiedlung von Restkrebszellenbeeinflussen.
Ihre Ergebnisse , die kürzlich online im Cell Stem Cell veröffentlicht wurden , zeigen, dass die Leukämiezellen nicht im Knochenmark Nische zu replizieren sowie gesunden blutbildenden Stammzellen , so dass die Krebszellen zu gewinnen den Vorteil, durch das Auslösen des Knochenmarks - Wartungszellen auf Anzahlung Kollagen und entzündliche Proteine , was zu Fibrose - oder Narbenbildung - der Knochenmarkhöhle .
"Sie renovieren die Mikroumgebung , so dass es im Grunde gefühllos ist , treten die normalen Stammzellen aus dem Knochenmark und die Förderung der Produktion von noch mehr Leukämiezellen ", sagte Passegué . Dieses Modell ist eine Verschiebung von der weit verbreitete Theorie, dass Krebszellen einfach verdrängen die gesunden Zellen .
Passegué und Einsätze in Kontakt geblieben , trotz der Entfernung zwischen ihren Labors, durch jährliche , zweitägigen " off-the- record" Symposien der Junior Forscher an der Harvard Stem Cell Institute und dem California Institute für Regenerative Medizin ( CIRM ) . Die Treffen , die 2005 begann und haben , verlangen, dass alle Registranten Präsentationen nicht mehr als 15 Minuten zu halten und nur auf unveröffentlichte Arbeit zu diskutieren . " Es ist eine Art Las Vegas Regeln ", sagte Einsätze .
Beim zweiten Treffen dieser wurde Passegué von Zellisolierung basierten Ansatz Einsätze " auf die Untersuchung der Knochenmarknische, die Umgebung, in der Stammzellen zu finden sind fasziniert . In den folgenden Jahren , tauschte die beiden Wissenschaftler Protokolle , chemische Reagenzien , Mäuse und sogar Postdoktoranden in der Verfolgung zu entdecken, was bewirkt, dass gesunde Blutzellen Dysfunktion bei Leukämie. " Einsätze war wirklich wie ein kreativer Geist in der Entwicklung dieser Geschichte beteiligt ", sagte Passegué .
Die Beobachtung, dass Leukämiezellen können die KnochenmarknischeParallelen renovieren arbeiten durch HSCI Co-Direktor David Scadden der Harvard - verbundenen Massachusetts General Hospital , der zeigte, dass bestimmte genetische Veränderungen der knochenbildenden Zellen zu initiieren Veränderungen in der Markhöhle , die normal zu unterdrücken, fertig Blutbildung und fördern die Entstehung von Leukämiezellen . " Es gibt also diese bidirektionale Kommunikation , die sich selbst verstärkenden ist ", sagte Einsätze . " Und wenn es eine Kommunikationsschleife so, können Sie zu unterbrechen auf viele verschiedene Arten zu denken. "
Passegué will verstehen, wie Knochenmark Stützzellen manipuliert werden, um Leukämie-Zellen zu erhalten, anstelle von normalen Blutzellen , um die Therapien, die diese nachteilige Veränderungen blockieren entwerfen. Auf kurze Sicht könnten ihre Arbeit zu erklären, warum 75 Prozent der Knochenmarktransplantation nicht erfolgreich sind . " Eine schlechte Nische ist wahrscheinlich ein sehr wichtiger Faktor für die Nicht einprägen ", sagte sie . Ihr Labor hat gezeigt, dass fibrotische Knochenmarkbedingungen können in nur wenigen Monaten durch Entfernen der schlechten wirkende Wartungszellen rückgängig gemacht werden , und sie untersucht nun , wie man den gesunden Knochenmarks -Umgebung in Leukämie-Patienten wieder herzustellen.
Passegué und Einsätze glauben, dass der Erfolg dieser Forschung spiegelt den Wert der wissenschaftlichen Partnerschaften. "Sowohl HSCI und CIRM verstehen, wie wichtig die Förderung der offenen Kommunikation und Zusammenarbeit , die Innovation in Wissenschaft treibt ", sagte Einsätze .