Chronische myeloische Leukämie (CML ) ist eine Krebserkrankung der weißen Blutkörperchen, die am häufigsten bei Erwachsenen und älteren Menschen der Fall ist . Die Inzidenz wird geschätzt auf 1 bis 2 in 100.000 Menschen. CML das erste Krebs mit einer genetischen Abnormalität , wie das Philadelphia-Chromosom , die zu 95 % aller Patienten mit CML zu tragen in ihren Zellen bekannt assoziiert sein.
Der Philadelphia-Chromosom wird durch den Austausch von Material, um zwei verschiedene Chromosomen , Nummer 9 und Nummer 22. Um den Philadelphia-Chromosom bilden Zugehörigkeit gebildet werden, brechen die beiden Chromosomen an ganz bestimmten Orten , Störung der BCR ( in Chromosom 22 ) und der ABL ( Chromosomen 9) Gene , die sonst normal. Gegenüberstellung dieser beiden Gene in das Philadelphia-Chromosom verursacht einen abnormalen Kinase -Tyrosin- BCR / ABL , das ein Enzym mit der Zellregulation assoziiert ist bekannt. Der Philadelphia-Chromosom mit Verlust der Zellkontrolle und Vorhandensein von unsterblichen Zellen , die zu Krebs führt verbunden.
In den 1990er Jahren ST1-571 ( Imatinib oder Gleevec bekannt ), eine neue Inhibitor der Kinase Tyrosin, wurde entwickelt und gegen CML -Zellen getestet . Seitdem hat sich das Medikament als die erste Linie der Behandlung bei vielen Patienten eingesetzt worden , erhöhen die Überlebensrate und Lebensqualität der Patienten zu verbessern . Entwickeln Resistenz gegen das Medikament , die Entwicklung neuer Medikamente, die auf alternativen Standorten auf der BCR / ABL -Enzyms gefördert hat jedoch einige Patienten .
Mit dem Ziel, fundierte Kenntnisse über die Mechanismen in ABL Steuer in normalen Zellen beteiligt zu gewinnen, eine Gruppe von Dr. Jerson Silva an der Bundesuniversität von Rio de Janeiro führte , verwendete Brasilien Kleinwinkelröntgenstreuung, Kernspinresonanz und konfokale Mikroskopie , um die Dynamik des gesamten ABL Regelungseinheitzu untersuchen. Die Studie zeigt, dass die Aktivierung des Proteins Mitteilungen intramolekularen Wechselwirkungen zwischen einer Regulierungseinheit in dem N- terminalen Bereich des ABL , dem sogenannten N -Kappe, und eine Reihe von molekularen Module entnommen und drückt ABL an der Zellmembran zu verankern. Der gesamte Komplex erfährt Bewegungen nachhaltig Mikro- bis Millisekunden , die letztlich zum Tod der Zelle führen.
Die Untersuchung zeigt auch, daß Änderungen in der N -terminalen Bereich , oder sein Fehlen , sind mit der gesamten Zelle austretende Apoptose , die für den Zelltod verantwortlichen Mechanismus verbunden. Ohne Apoptose , Zellen unsterblich und Krebs Streiks .
Die Feststellung hat wichtige Auswirkungen für die CML Forschung , wie es seit einiger Zeit , das CML-Zellen sind resistent gegenüber Apoptose und daß , anders als ihre normalen Gegenstücke , sind sie nicht gefunden, an die Zellmembran in das Cytoplasma der Zelle verankert , sondern lose bekannt. Laut AP Guilherme de Oliveira , der Erstautor der Studie, " unsere Ergebnisse deuten darauf hin , dass der RechtseinheitABL mit der rechten Lokalisierung des Enzyms in der Zelle beteiligt sind, diktiert das Schicksal der Zelle. "
Die Ergebnisse weiter an Bedeutung gewinnen auch im Lichte der jüngsten Studien zeigen, dass ABL Kinasen wurden Expression und Aktivität in einigen soliden Tumoren verbessert.