St. Jude -Kinderkrankenhaus Wissenschaftler haben ein Protein identifiziert , dass bestimmte Hochrisiko- akute lymphatische Leukämie (ALL) Zellen benötigen , um zu überleben , und dieses Wissen verwendet wurden, um eine wirksamere Methode zur Tötung gestalten Tumor Zellen . Die Ergebnisse erscheinen in der Zeitschrift Blood .
Die Arbeit an Philadelphia -Chromosom-positiver konzentriert ALL ( Ph-positiver ALL) , ein hohes Risiko Krebserkrankung, die für etwa 40 Prozent aller bei Erwachsenen und rund 5 Prozent bei Kindern verantwortlich ist. Die Erkrankung ist eine Chromosomenumlagerung , die Stücke der BCR- und ABL- Gene zusammenbringt gestattet. Das führt zu der Produktion der BCR-ABL- Protein , die Kraftstoffe das unkontrollierte Zellwachstum , die ein Markenzeichen von Krebs ist .
In dieser Studie identifizierten die Forscher das Protein MCL1 als Partner in der Kriminalität von BCR-ABL . MCL1 ist eines von mehreren Proteinen , die den Prozess des programmierten Zelltodes die Apoptose blockieren . Der Körper nutzt Apoptose , beschädigte , gefährlich oder nicht benötigte Zellen zu eliminieren . Die Forschung zeigt, dass MCL1 ist wichtig zur Verhinderung von Apoptose Leukämie Zellen .
Ermittler kombiniert Medikamente, MCL1 Ebenen mit einem zweiten Wirkstoff, der ein anderes Protein , das den Zelltod hemmt gezielt reduzieren in Leukämiezellen . Die Paarung erhöhte Apoptose in menschlichen Leukämiezellen wachsen im Labor.
"Diese Ergebnisse legen nahe, dass stört die Fähigkeit der Leukämiezellen zu produzieren MCL1 macht diese Zellen anfällig für andere Drogen ", sagte korrespondierender Autor Joseph Opferman , Ph.D., assoziiertes Mitglied der St. Jude Abteilung für Biochemie . "Das ist spannend, weil wir bereits Medikamente wie Imatinib und anderen Tyrosinkinase-Inhibitoren , die MCL1 Produktion in Tumorzellen zu reduzieren , so dass diese Zellen anfällig für sie in den Tod durch Apoptose durch andere Medikamente bereits in der Entwicklung gedrängt. "
Tyrosin -Kinase-Inhibitoren sind für die BCR- ABL-Protein zu blockieren. Die Medikamente wurden Behandlung von chronisch-myeloischer Leukämie ( CML ), die Erwachsenen trifft und umfasst den gleichen chromosomalen Umlagerung Ph -positiven ALL revolutioniert. Aber Ergebnisse der TKI -Behandlung waren für Erwachsene und Kinder mit Ph-positiver ALL weniger dramatisch und Medikamentenresistenz bleibt ein Problem.
Für diese Studie kombiniert Forscher eine von zwei Tyrosinkinase-Inhibitoren , Imatinib oder dasatnib , mit dem experimentellen Medikament navitoclax . Letztere Medikament stört die Fähigkeit des Proteins BCL -2 und BCL -XL , um Krebszellen vor Apoptose zu schützen. Zusammen mit MCL1 , BCL -2 und BCL -XL sind Mitglieder einer Familie von Proteinen, die die Apoptose regulieren. MCL1 , BCL -2 und BCL -XL Arbeit zum Zelltod , auch Krebszelltod zu verhindern, durch die Blockierung der Aktivität von Proteinen , die den Prozess zu fördern.
Da MCL1 ist in einer Reihe von Krebsarten erhöht und mit Krebs -Arzneimittel- Resistenz assoziiert , könnte eine ähnliche Zwei -Wirkstoff- Ansatz verbessern auch die Wirksamkeit von Tyrosinkinase- Inhibitoren zur Behandlung von anderen Krebsarten. "Wir sind sehr daran interessiert , diese Strategie ", sagte Opferman .
Frühere Funde vom Opferman Labor ergab, dass MCL- 1 schützt auch die Gesundheit des Herzens , indem verhindert Verlust von Herzmuskelzellen durch Apoptose . " Zusammen stellen diese Ergebnisse deuten darauf hin , dass MCL1 ein relevantes Ziel für die Behandlung von Krebs , aber die Bemühungen sollten sich auf Verminderung der Expression von MCL1 , anstatt seine Funktion vollständig zu beseitigen konzentrieren", sagte erster Autor Brian Koss , wissenschaftlicher Mitarbeiter in Opferman Labor .
In dieser Studie wurden die Forscher zeigten, dass MCL1 wurde Überleben von Krebszellen über den pH - positive ALL Krankheitsprozess erforderlich ist, die beginnt, wenn weiße Blutzellen , wie B -Lymphozyten wurden aus bekannten normalen Tumorzellen transformiert .
Wissenschaftler haben gezeigt, dass das Löschen MCL1 aus den Leukämiezellen von Mäusen blockiert Krebs Progression und drehte den Mäusen in die Langzeitüberlebenden .