Klinische Forscher an der Prinzessin Margaret Cancer Center haben entdeckt, warum Multiples Myelom , Eine unheilbare Krebserkrankung des Knochenmarks , beharrlich entzieht Heilung von einer anfänglich wirksame Behandlung , die die Krankheit in Schach für bis zu mehrere Jahre halten können .
Der Grund , erklärt Online-Forschung in Cancer Cell , ist Eigenwiderstand in unreifen Vorläuferzellen , die die Ursache der Krankheit sind gefunden - und Rückfall - , sagt Principal Investigator Dr. Rodger Tiedemann , ein Hämatologe spezialisiert auf multiples Myelom und Lymphom an der Prinzessin Margaret , University Health Network ( UHN ) . Dr. Tiedemann ist auch ein Assistant Professor in der Fakultät für Medizin , Universität von Toronto.
Die Forschung zeigt, dass die Vorläuferzellen von mainstay Therapie, die ein Proteasom-Inhibitor Drogen ( " Velcade " ) verwendet, um die Plasma- Zellen, aus denen die meisten die machen töten unberührt sind Tumor . Die Vorläuferzellen dann vermehren und reifen, um den Krankheitsprozess neu zu starten , auch bei Patienten , die sich in eine komplette Remission zu sein schien.
"Unsere Ergebnisse zeigen einen Weg nach vorn in Richtung einer Heilung für multiples Myelom, die ein Targeting beinhaltet sowohl die Vorläuferzellen und die Plasmazellen zur gleichen Zeit ", sagt Dr. Tiedemann . "Jetzt, da wir wissen, dass Vorläuferzellen bestehen und führen zu Rückfall nach der Behandlung , die wir schnell in klinischen Studien bewegen kann , messen diese Resterkrankung bei Patienten , und versuchen, es mit neuen Medikamenten oder Drogen , die bereits existieren kann zielen. Dr. Tiedemann spricht über seine Erkenntnisse in diesem Video :
In der Bewältigung der Dilemma Therapieversagen identifizierten die Forscher eine KrebszellreifungHierarchie innerhalb multiplem Myelom Tumoren und demonstriert die kritische Rolle der Myelom Zellreifung in Proteasom-Inhibitor -Empfindlichkeit. Die Implikation ist klar für aktuelle Arzneimittelforschung auf die Entwicklung neuer Proteasom-Inhibitoren ausgerichtet: gezielt diesen Weg allein wird nie multiplem Myelom zu heilen.
Dr. Tiedemann sagt: "Wenn Sie von multiplem Myelom denken als Unkraut , dann Proteasom -Inhibitoren wie Velcade sind wie ein persnickety Ziege, die die reifen Laub über dem Boden frisst , was eine Remission, aber nicht essen die Wurzeln , so dass man Tag der Unkraut Renditen. "
Das Forscherteam zunächst analysiert Hochdurchsatz- Screening-Tests von 7500 Genen in multiplem Myelom Zellen Effektoren der Arzneimittelwirkungen zu identifizieren , und dann studierte Knochenmark- Biopsien von Patienten , ihre Ergebnisse weiter zu verstehen . Der Prozess zwei Gene identifiziert ( IRE1 und XBP1 ) , die als Reaktion auf die Proteasom-Inhibitor Bortezomib und der Mechanismus der Arzneimittelresistenz , die die Barriere zu heilen ist zugrunde zu modulieren.
Dr. Tiedemann ist Teil der neuesten Generation von Krebsforscher an UHN Gebäude auf der internationalen Erbe von Drs. James Till und der verstorbene Ernest McCulloch , der ein neues Feld der Wissenschaft im Jahr 1961 mit der Entdeckung , dass einige Zellen ( "Stammzellen " ) können selbst erneuern immer wieder Pionierarbeit geleistet.
Die Wissenschaft hat sich weiter voranzubringen , seitdem ungebrochen , und vor allem mit den wichtigsten Entdeckungen von Dr. John Dick von Krebs-Stammzellen erstmals in Leukämie und als nächstes in Darmkrebs . Dr. Tiedemanns neuen Ergebnisse unterstreichen die klinische Bedeutung zu verstehen, wie Zellen in den Krankheitsprozess organisiert.
Die Forschung wurde von der Canadian Cancer Society , der Molly und David Bloom Chair in Multiple Myeloma Research, der Arthur Macaulay Cushing Estate und The Princess Margaret Cancer Foundation.