Vielleicht ist der Schlüssel zur Bekämpfung einige Krebsarten , ein Verfahren , das normalerweise verhindert, dass die Zellproliferation zu reaktivieren. Jetzt im Falle großer B -Zell-Lymphom , haben Wissenschaftler solchen Mechanismus gefunden.
Sie aktiviert ein Gen, das die normalen Alterungsprogrammsteuert Tumor Zellen , so dass sie sich nicht mehr teilen können . Die Forscher glauben, dass die Entdeckung könnte neue Angriffspunkte für Arzneimittel für die Behandlung der Krebserkrankungen führen.
In einem Bericht über ihre Arbeit online veröffentlicht in dieser Woche in Nature Communications , die Forscher beschreiben, wie sie ein neues tumorunterdrückendeRolle für ein Protein namens Smurf2 , die dafür bekannt ist, die Zellalterung ( Seneszenz ) bei einem Teil der diffusen großzelligen B-Zell- zusetzen gefunden Lymphom ( DLBCL ) .
Senior-Autor Hong Zhang , Assistant Professor für Zell- und Entwicklungsbiologie an der University of Massachusetts ( UMass ) Medical School, sagt :
"Es ist möglich, dass die Wiederherstellung der Smurf2 Ausdruck kann therapeutische Nutzen für die Patienten und helfen, ermutigen Remission in schwierigen Fälle zu behandeln. "
Er erklärt, dass in der Regel dieser Weg reguliert Zellalterung und hält B-Zellen teilen und multiplizieren .
Aber Menschen mit DLBCL zeigen geringe Expression Smurf2 und so niedrige Aktivität des Proteins beeinträchtigt einen Weg , die unkontrollierte Zellteilung und Tumorwachstum fördert .
DLBCL ist die häufigste Form des Non -Hodgkin -Lymphom, eine Gruppe von Krebserkrankungen, die in den Lymphknoten und Lymphsystem starten.
Die Studie schätzt, dass rund 70.000 Amerikaner werden mit Non-Hodgkin- Lymphom im Jahr 2013 diagnostiziert, etwa die Hälfte davon wird nicht auf aktuelle Behandlungen ansprechen oder wird innerhalb von 5 Jahren Rückfall.
Co-Autorin Rachel Gerstein , Associate Professor für Mikrobiologie
" Das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose mit DLBCL ist Mitte der 60er Jahre . Deshalb ist es besonders spannend , einen Fehler in der Zellalterung in DLBCL zu dieser Krebserkrankung, die bevorzugt wirkt sich auf die älteren Menschen zu verbinden. "
In früheren Arbeiten hatte das Team bereits festgestellt, dass Mäuse, denen das Gen Smurf2 entwickelt spontan B -Zell-Lymphom und anderen Tumoren.
Also mit dieser neuen Studie , wollten sie diese weiter zu gehen und suchen nach möglichen Verbindungen zwischen Smurf2 und Menschen DLBCL und vielleicht sogar herausfinden, welche molekularen Signalweg beteiligt war.
Sie fanden heraus , dass eine signifikante Teilmenge der Tumorproben von Patienten mit DLBCL zeigten eine deutliche Verringerung der Smurf2 Ausdruck. Und fanden sie auch niedrigere Konzentrationen des Proteins wurden schlechtere Überlebensprognose verbunden .
Sie schlagen vor, diese beiden Befunde weisen auf eine starke Rolle in der menschlichen Smurf2 DLBCL .
Wenn die Forscher sich genauer auf die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen , entdeckten sie einen komplexen Weg , an denen eine bekannte Krebs-Gen , c-Myc und die Transkriptionsregulator YY1 .
Sie deuten darauf hin , dass in der Regel die drei Proteine Smurf2 , c-Myc und YY1 -Team bis zu Zellproliferation und Teilung , aber irgendwie in einer Untergruppe von Patienten mit DLBCL zu kontrollieren, geht diese Zusammenarbeit falsch.
Das Team dann getestet, einige ihrer Ideen , zum Beispiel , wenn sie renoviert in menschlichen Zellen DLBCL restauriert Smurf2 Ausdruck , er hielt sie multipliziert .
Dieser Befund lässt hoffen , dass das Hinzufügen einer Droge, die Smurf2 Ausdruck in Lymphomen erhöht , könnte die Wirksamkeit der aktuellen Behandlungen verbessern und mehr DLBCL -Patienten erreichen Remission.
Das Team will nun für Moleküle Bildschirm erhöhen oder Mimik Smurf2 Ausdruck.
Sie wollen auch herausfinden, ob die Smurf2 - YY1 - c-Myc -Weg hat die gleiche Wirkung bei anderen Krebsarten , wie zum Beispiel der Leber.
Prof. Zhang sagt :
" Dies ist ein weiteres Beispiel für eine grundlegende biologische Entdeckung mit wichtigen klinischen Anwendungen. Wenn wir diese Linie der Untersuchung waren wir interessiert an der Rolle der Smurf2 in Zellalterung begonnen. Wir erwarten nicht die klinische Relevanz so unmittelbar und auffällig zu sein."
Früher in diesem Jahr ein Team von britischen Forscher entdeckten, dass die Verringerung der Niveau Smurf2 in Melanom Krebszellen führte zu einer 100 -fachen Anstieg in ihrer Empfindlichkeit gegenüber einer Klasse von experimentellen Medikament als " MEK -Inhibitoren. " Diese Medikamente werden derzeit in klinischen Studien , um herauszufinden, warum sie nicht so effektiv bei der Abtötung von Krebszellen, wie sie sein sollten .