Wissenschaftler an der University of Massachusetts Medical School , dass diffusen großzelligen B-Zell gezeigt Lymphom ( DLBCL ) kann auf die Behandlung werden durch erneutes Aktivieren des normalen Alterungsprogramm Tumor Zellen , so dass sie sich nicht mehr teilen können . Die Studie, die in Nature Communications veröffentlicht Details eines neuartigen , tumorunterdrückendeRolle für die Smurf2 Protein - die in der Regel spielt eine " Vollstrecker " Rolle bei der Zellalterung , auch als Seneszenz - in einer Untergruppe von DLBCL . Identifizierung dieser neuartigen Funktion für Smurf2 stellt ein neues therapeutisches Ziel für die Behandlung dieser Krebserkrankungen.
" Normalerweise ist dieser Weg für die Seneszenz und Unterdrückung der Proliferation von B-Zellen verantwortlich ist ", sagte Hong Zhang , PhD , Assistant Professor für Zell-
Diffusen großzelligen B -Zell-Lymphom ist die häufigste Form von Non-Hodgkin- Lymphom. Schätzungsweise 70.000 Menschen in den Vereinigten Staaten wird mit Non-Hodgkin- Lymphom im Jahr 2013 diagnostiziert , einem Anteil von 30 bis 40 Prozent aller neuen Diagnosen. Rund 50 Prozent der Personen diagnostiziert werden nicht auf eine herkömmliche Behandlung reagieren oder innerhalb von fünf Jahren Rückfall. Rachel Gerstein , PhD, Associate Professor für Mikrobiologie und physiologischen Systemen an der UMMS und Co- Autor der Studie , stellt fest, dass " das Durchschnittsalter zum Zeitpunkt der Diagnose mit DLBCL ist Mitte der 60er Jahre . Deshalb ist es besonders spannend , eine Panne zu verbinden in Zellalterung in DLBCL zu dieser Krebserkrankung, die bevorzugt wirkt sich auf die älteren Menschen. "
A 2012 Cancer Research Studie von Drs. Zhang, Gerstein und Kollegen festgestellt, dass Mäuse in Smurf2 Genexpression mangelhaft entwickelt spontanen Tumoren, einschließlich B -Zell-Lymphom . Um festzustellen, ob eine ähnliche Smurf2 Mangel wurde die menschliche DLBCL verbunden und ein besseres Verständnis der molekularen Signalweg gestört , Zhang und Kollegen leitete eine neue Studie zu Smurf2 Ausdruck bei Patienten mit DLBCL zu untersuchen. Sie fanden heraus , dass ein erheblicher Teil dieser Tumorproben zeigten eine deutliche Abnahme in Smurf2 Ausdruck. Darüber hinaus geringere Smurf2 der schlechten Überlebensprognose korreliert. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse eine starke Rolle in der menschlichen Smurf2 DLBCL .
Eine genauere Untersuchung der Autoren der Studie , einschließlich der erste Autor Charusheila Ramkumar , PhD, ein Doktorand in der Graduiertenschule für Biomedizin an der UMMS und jetzt Postdoc , ergab, dass Smurf2 ist Teil eines komplexen Weg Einbeziehung der Transkriptionsregulator YY1 und des Regelungs Gen c-Myc ( auch ein bekannter Onkogen ) . Zusammen stellen diese drei Proteine zusammenarbeiten, um die Zellproliferation und Division zu regulieren. In einer Untergruppe von Patienten DLBCL dieser Zyklus schief gegangen .
Tumorzellen, die zeigten erniedrigte Smurf2 Ausdruck hatte auch Niveaus von YY1 und c-Myc -Expression erhöht. Diese erhöhte Konzentration von YY1 und c -Myc verursacht Zellen, einschließlich B- Zellen , um weiter zu teilen . Ungebremst Zellproliferation ist ein Kennzeichen vieler Krebsarten und im Falle von DLBCL Zellen mit einer gestörten Smurf2 - YY1 -c- Myc -Weg , um die Tumorbildung führt sie .
Nicht nur, dass der Mangel an Smurf2 erhöhte Zellteilung über diesen Weg , sondern es erlaubt auch die Tumorzellenweiter zu teilen länger. Da Smurf2 ( die normalerweise in Zellalterung eine Rolle spielt ) Expressionsniveaus sind bereits in DLBCL Zellen niedrig ist, haben diese Tumorzellen in der Regel nicht älter werden . Dadurch Tumor B- Zellen wirksam bleiben länger jünger , so dass sie noch mehr vermehren.
" Diese verstärkte Zellproliferation durch YY1 und c-Myc -Aktivierung induziert , aufgrund der niedrigen Smurf2 Ebenen verbunden mit eingeschränkter Seneszenz hilft Laufwerk Lymphombildung", sagte Zhang . "Es zeigt auch, mehrere Rollen für Smurf2 in Tumorsuppression in Form unterdrückt die Zellproliferation und Seneszenz Antwort. "
Um die potentielle klinische Bedeutung dieser grundlegenden biologischen Entdeckungen messen , Zhang und Kollegen restauriert Smurf2 Expression in menschlichen Zellen DLBCL . Nach der Wiederherstellung Proliferation dieser Zellen gehemmt , die neue Hoffnung, dass Therapeutika entwickelt, um die Expression von Smurf2 in Lymphomen zu erhöhen, wenn sie mit bestehenden Anwendungen , wird ein effektiver Ansatz zur Erreichung Remission bei Patienten sein .
Der nächste Schritt für Zhang und Kollegen ist es, für die Moleküle, die entweder zu erhöhen oder zu imitieren die Expression von Smurf2 können Bildschirm . Er wird auch Bildschirm anderen Krebsarten , wie zum Beispiel Leberkrebs Zur Smurf2 - YY1 -c- Myc -Weg zu sehen, ob sie auch anfällig für diesen Ansatz.
" Dies ist ein weiteres Beispiel für eine grundlegende biologische Entdeckung mit wichtigen klinischen Anwendungen", sagte Zhang . " Wenn wir diese Linie der Untersuchung waren wir interessiert an der Rolle der Smurf2 in Zellalterung begonnen. Wir erwarten nicht die klinische Relevanz so unmittelbar und auffällig zu sein."