Das Labor von Avinash Bhandoola , PhD, Professor für Pathologie und Labor- Medizin, hat die Ursprünge der T-Zellen, seit vielen Jahren untersucht. Einem Protein mit der Bezeichnung Notch , die bekannte Rolle in der Entwicklung von Mehrfachgewebenhat , spielt eine wesentliche Rolle bei der Auslösung von T- Zell-Entwicklung . T-Zellen sind Immunzellen, die im Thymus , ein kleines Organ unter dem Brustbein in der Nähe des Herzens angeordnet bleibt. Jedoch T-Zellen , wie alle Blutzelltypenstammen aus blutbildenden Stammzellen im Knochenmark. Unreife T-Zell- Vorläuferzellen verlassen das Knochenmark, zu regeln innerhalb des Thymus und schließlich Anlass zu T-Zellen.
Mit Doktorand Maria Elena De Obaldia beschreibt Bhandoola in Nature Immunology in diesem Monat , wie Notch-Signalweg induziert die Expression von Genen, die die Reifung der T-Zellen fördern und zu entmutigen alternative Zellschicksale. Mangel des Notch Zielgen Hes1 in Blutstammzellen Ergebnisse der T- Zellzahlen extrem niedrig, aber die zugrundeliegende Mechanismus ist unbekannt. Wenn man bedenkt , dass Notch-Signal schief gegangen induziert Leukämie Stellt De Obaldia , dass " das Verständnis der Notch-Signalweg auf molekularer Ebene kann Licht auf, wie normale Zellen im Zusammenhang mit Krebs umgewandelt zu vergießen. "
Die vorliegende Studie beschreibt die Wirkungsweise von Hes1 ein Repressor -Protein, das im Kern von unreifen T- Zellen im Thymus handelt . De Obaldia und Bhandoola gefunden, daß Hes1 schaltet Gene wie C / EBPalpha , die myeloiden - Zellschicksal fördern und antagonisieren die T- Zellschicksal . Wohingegen Hes1 -defizienten Mäusen zeigen, schwere T- Zelldefekte , das Löschen der myeloischen Gen C / EBPalpha wiederherstellen könnte normalen T- Zell-Entwicklung . Dies lieferte Hinweise darauf, dass Hes1 hält unreifen T-Zellen auf die Strecke durch von säumigen auf eine myeloische Entwicklungsweg , der nicht- Lymphozyten- Zellreifung steuert unfähig zu machen.
Wegen dieser Funktion " Kontrolle" , De Obaldia vergleicht Hes1 zur Verkehrspolizist von T- Zell-Entwicklung : "T- Zell-Leukämien sind Hes1 süchtig, vielleicht weil es Vorläuferzellen hält auf dem Weg zur Herstellung von mehr T-Zellen , im Gegensatz zu myeloischen Zellen . Bhandoola fügt hinzu: " Unsere Ergebnisse stellen die Bedeutung der Zwangs myeloischen Entwicklungsprogrammein frühen T- Zell-Entwicklung , und dieses Wissen können Hinweise dazu, wie Sie T- Zell-Leukämien aufhören zu bieten." Zukünftige Studien werden klären, ob Hes1 dient eine ähnliche Funktion in Notch - abhängigen T- Zell-Leukämien durch Unter myeloische Genen , wie es während des normalen T- Zell-Entwicklung tut.