Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Gruppe heterogener Erkrankungen mit erheblichen Vielfalt in Bezug auf genetische Anomalien . Mutationen CEBPA ein Tumor Unterdrücker sind in rund 10 Prozent der menschlichen AML-Patienten gefunden. In zwei separaten Studien zu CEBPA Mutationen in AML -Subtypen , die Forscher erfolgreich identifiziert und validiert ein Gen als Sox4 bekannt als mögliches therapeutisches Ziel und einer Klasse von Krebsmedikamenten , Histon-Deacetylase (HDAC) Inhibitoren als potenzielle Kandidaten für die Behandlung von bestimmten AML .
Beide Forschungsteams , bestehend aus internationalen Wissenschaftlern aus Singapur, USA , Österreich , Italien, Niederlande , Großbritannien und Schweden und der Tschechischen Republik, wurden von Professor Daniel Tenen , Direktor, Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) an der National University führte of Singapore (NUS ) .
Bahnbrechende Studie bestätigt Sox4 als potentielle therapeutische Ziel
In dieser bahnbrechenden Studie , die Forscher entdeckt , zum ersten Mal , eine molekulare Ziel für CEBPA Mutationen durch den Nachweis , dass Targeting Sox4 effektiv stört die wichtigsten leukämogenen Phänotypen in menschlichen Patienten, Proben von mutierten CEBPA AML . Diese Ergebnisse wurden zunächst in der führenden Fachzeitschrift Cancer Cell .
Obwohl CEBPA Mutationen sind seit Jahrzehnten untersucht wurde, sind die genaue onkogenen Weg und die Rolle ihres Downstream -Ziele noch weitgehend unverstanden . Dies ist die erste Untersuchung , die eine molekulare Ziel stromab CEBPA Mutationen identifiziert. Durch den Ausfall zu Onkogen Sox4 Ausdruck wie der zugrunde liegende Mechanismus CEBPA Mutante transformiert Leukämie-Stammzellen ( LSC ) zu unterdrücken, die Studie zeigt Sox4 als mögliches therapeutisches Ziel für einen Subtyp der AML . Die Entdeckung bietet eine direkte Verbindung für die Behandlung solcher Leukämie und ist ein großer Schritt nach vorne , da es derzeit unzureichende Therapiemöglichkeiten gibt für diesen Subtyp der AML .
In Zukunft wollen die Forscher auch weiterhin die Untersuchung der nachgeschalteten SignalkomponentenSox4 während der normalen Blutbildung und Leukämogenese . Basierend auf den Ergebnissen der Sox4 als entscheidende Knoten im mutierten CEBPA getriebene Leukämogenese , wird das Team auf die Identifizierung ihrer nachgeschalteten Signalkomponentenzu konzentrieren und untersuchen, ob die Hemmung dieser Signalwege , mit Medikamenten , kann wirksam eradiate LSC . Sie werden auch in die Entwicklung neuer Therapien für Krebs aussehen.
Neue Forschung identifiziert Histon-Deacetylase -Inhibitoren als potenzielle Kandidaten für die Behandlung von AML
In der zweiten Studie identifizierten die Forscher eine Gruppe von Genen , die nicht richtig in einer Untergruppe der AML Patientenproben ausgedrückt wurden . Sie zeigten, dass HDAC -Inhibitoren sind in der Lage, die Expression dieser Gene zu reaktivieren und als solche könnte potentiell als Arzneimittel für die Behandlung bestimmter AML verwendet werden. Die Entdeckung wurde online in der Fachzeitschrift Haematologica veröffentlicht .
Das Forscherteam untersuchte die Blutproben von mehr als 500 Patienten, die neu mit AML für diese Studie diagnostiziert wurden . Sie fanden heraus, daß eine Gruppe von Genen , wie CEBPA Schrift bekannt , nicht richtig in 20 Prozent der Blutproben ausgedrückt. Ihre Ergebnisse zeigten auch, dass die CEBPA Unterschrift war zum Blockieren des Wachstums von Granulozyten, behindert ihre Fähigkeit, sich in gesunden Blutzellen reifen verantwortlich.
Die Wissenschaftler weiteren untersuchten die Wirkung von HDAC -Inhibitoren der Klasse von Antikrebsmitteln, die die Produktion von Proteinen auslösen , vom Subtyp der AML mit Labormodellen und Blutproben von Patienten . Sie fanden heraus, dass die HDAC -Inhibitoren konnten die Expression des CEBPA Signatur reaktivieren und fördern das Wachstum der gesunden Blutzellen , zeigen die HDAC -Inhibitoren als potentielle Arzneimittelziele bei der Behandlung von AML -Subtyp.
Wie HDAC-Inhibitoren haben komplexe Wirkmechanismen , will das Forscherteam weiter zu prüfen , wie sie sich verhalten, auf molekularer Ebene , um die Möglichkeiten, um das Wachstum von gesunden Blutzellen zu fördern etablieren.
Sagte Professor Daniel Tenen " Bisher sind sehr begrenzten therapeutischen Optionen für AML . Durch das Verständnis onkogenen Signalwege und die Unterschriften , die auf bestimmte Enzyminhibitoren reagieren , können wir bauen unser Wissen und Verständnis zur Entwicklung effizienter Medikamente. Wir hoffen, auf ähnliche Weise vorzugehen , um neue therapeutische Möglichkeiten für andere Arten von AML zu identifizieren. "