In fast ein Drittel der Patienten mit Morbus Waldenström , eine bestimmte genetische Mutation Schalter an der Krankheit , und ein neues Medikament, das blockiert die defekte Gen kann die Krankheit in Tiermodellen zu verhaften , Forscher am Dana-Farber Cancer Institute und verwandte Institutionen auf die gemeldete 2013 Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH ) . Die Feststellung kann den Weg zu klinischen Studien des Medikaments bei Patienten Walden dessen öffnen Tumor Zellen tragen die Mutation .
Waldenström ist eine Form des Non-Hodgkin- Lymphom in 2.000 bis 3.000 Menschen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr diagnostiziert. Im Jahr 2011 führte die Forscher von Steven Treon , MD, PhD , Direktor des Bing Zentrum für Walden Forschung am Dana-Farber , und Zachary Hunter , hat gezeigt, dass Tumorzellen in 90 Prozent der Patienten Walden tragen eine bestimmte Genmutation - das erste Mal, das Krankheit war zu einem bestimmten genetischen Defekt zurückgeführt . In jüngerer Zeit berichteten Treon 29 Prozent einer kleinen Gruppe von Patienten Waldenström hatten Mutationen im Gen CXCR4 .
In einer Studie an der ASH-Konferenz vorgestellt , Irene Ghobrial , MD, Direktor des Michele
In Experimenten mit Laborzellproben, die Forscher fanden , dass Waldentumorzellenmit dem CXCR4 -Mutation schneller als ohne die Mutation vermehrt.
Bei Mäusen Walden Zellen verteilt weiter und schneller , wenn sie trug den CXCR4 -Mutation , als wenn sie nicht, metastasierenden Leber der Tiere , Knochenmark, Lymphknoten , Niere und Lunge. Wenn Forscher erneut geprüft Waldenström Zellen von menschlichen Patienten , fanden sie, dass Zellen von Patienten mit der aggressiven Erkrankung waren die am häufigsten an CXCR4 Mutationen .
"Diese Ergebnisse führten zu der Hypothese , dass die CXCR4 -Mutation treibt die Krankheit - , dass es spornt Waldenström- Zellen zu wachsen , sich teilen und metastasieren " Ghobrial sagte . Wenn Forscher behandelt Waldenstrom's tragenden Mäuse mit einem Antikörper, der die Mutation Targets Fortschreiten der Krankheit gestoppt.
" Wir haben nun eine spezifische Mutation, die diese seltene Krankheit treibt , sowie eine potentielle Medikament in der Lage, gegen ihn wirkenden identifiziert ", Ghobrial bemerkte . " Wir hoffen, dass diese Arbeit ein Sprungbrett , um klinische Studien von Medikamenten für Patienten mit Waldenström sein."
Die Ergebnisse sind in Licht einer anderen Studie an der ASH -Konferenz vorgestellt besonders wichtig. Darin Forscher um Treon und Maria Lia Palomba , MD, des Memorial Sloan- Kettering Cancer Center geführt , getestet Ibrutinib - eine Droge, die Blöcke Wachstumssignale in Waldenström- Zellen - in 63 Waldenström Patienten, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten hatten .
Wenn Forscher untersuchten das Knochenmark von 34 Patienten, die Ibrutinib für sechs Monate übernommen hatte , fanden sie, dass die Menge an Knochenmark von Walden belastet zwischen 45 und 70 Prozent zurückgegangen. Patienten, deren Waldenström- Zellen beherbergten die CXCR4 -Mutation , jedoch nicht so gut auf die Droge, was darauf hindeutet, dass sie sich vor allem aus einem Mittel, das die spezifische Mutation Vorgaben von Nutzen .
" Die Ergebnisse zeigen , dass Ibrutinib ist sehr aktiv und bei Patienten mit gut vertragen rezidivierender oder schwer -to-treat Walden " Treon bemerkte . " Die Entdeckung von Mutationen im CXCR4 Walden ist ein wichtiger Meilenstein und bietet die Möglichkeit, festzustellen, welche Patienten eher von Ibrutinib profitieren. Unsere Ergebnisse für das Studium Kombinationen Ibrutinib mit CXCR4 -Inhibitoren stellen auch einen Rahmen . "