Die umfassendste genetische Studie zum Zeitpunkt der Blutkrebs multiples Myelom hat gezeigt, daß die genetische Landschaft der Krankheit kann komplizierter als bisher angenommen . Durch Ergebnisse in Cancer Cell , ein Team von Broad Forscher haben gezeigt, dass eine individuelle Patienten Tumor können Populationen von Krebszellen mit verschiedenen Mutationen ausgestattet beherbergen . Diese Erkenntnisse könnten therapeutische Auswirkungen für die Patienten in der Zukunft haben.
"Was diese neue Arbeit zeigt uns , dass, wenn wir einen einzelnen Patienten mit multiplem Myelom zu behandeln , ist es möglich , dass wir nicht nur Blick auf eine Krankheit , aber viele - in der gleichen Person , könnte es Krebszellen mit unterschiedlichen genetischen Ausstattung sein -ups ", sagte Co - Senior-Autor Todd Golub , Broad Institute Chief Scientific Officer und Charles A. Dana Investigator in Human Cancer Genetics am Dana-Farber Cancer Institute. Golub ist auch ein Professor an der Harvard Medical School und ein Prüfer am Howard Hughes Medical Institute . "Diese Ergebnisse deuten auf eine Notwendigkeit , um das Ausmaß der genetischen Vielfalt innerhalb eines Tumors zu erkennen , wie wir in Richtung Genauigkeit der Krebsmedizin und genombasierten Diagnostik zu bewegen. "
In einer detaillierten Studie von Proben von mehr als 200 Patienten mit multiplem Myelom , Golub und Kollegen identifiziert häufige Mutationen in mehreren wichtigen Gene bekannt, eine wichtige Rolle bei Krebs einschließlich KRAS , den nationalen Regulierungsbehörden und BRAF spielt. Jedoch gefunden , dass viele dieser telltale Mutationen nicht alle Tumorzellen innerhalb eines Tumor vorhanden - stattdessen wurden sie oft nur in einem kleineren Anteil der Zellen , als subclonal Population bekannt sind.
Viele heute in Behandlung vielversprechende Krebstherapien zielen auf eine bestimmte genetische Mutation . Diese neue Arbeit legt nahe, dass eine solche zielgerichtete Therapien können außerdem Einschränkungen bei Patienten, deren Tumoren sind aus diesen subclonal Bevölkerung gemacht haben .
Das Forschungsteam durchgeführt, Follow-up- Experimente im Labor , um einige der therapeutischen Implikationen erforschen , suchen speziell auf BRAF , ein Krebs-Gen für die mehrere Schutzmittel oder Medikamente existieren. Frühere Studien zeigten, dass rund vier Prozent der Patienten mit multiplem Myelom können Mutationen in diesem Gen haben , und ein aktueller Bericht auf einer einzigen multiplem Myelom Patienten mit Medikamenten, die BRAF zeigten vielversprechende Ergebnisse behandelt. BRAF -Inhibitoren wurden auch verwendet, um Patienten zu behandeln, mit Melanom und andere Formen von Krebs. Im Labor jedoch das Forschungsteam fand Hinweise darauf, dass die Behandlung eines Tumors beherbergen subclonal BRAF -Mutationen mit einem dieser zielgerichteten Medikamenten kann bestenfalls einen Bruchteil der Zellen zu töten , und im schlimmsten Fall zu stimulieren andere Krebszellpopulationwachsen.
"Es gibt eindeutig Potenzial für diese Medikamente bei einigen Patienten mit multiplem Myelom , aber wir zeigen , dass es auch potenzielle Probleme für die anderen ", sagte Co - Erstautor Jens Lohr eine zugehörige Wissenschaftler an der Broad und ein Onkologe am Dana-Farber . "Wenn ein Patient eine BRAF-Mutation in weniger als 100 Prozent seiner Zellen oder wenn er Mutationen in K-Ras oder NRAS gleichzeitig kann die Reaktion auf einen Inhibitor beeinflussen. "
Resistance - oder die Fähigkeit von Tumoren zu schrumpfen und dann wieder wachsen - hat sich eine große Hürde bei der Behandlung von Patienten mit gezielten Therapien wie BRAF -Inhibitoren. Die neue Forschung schlägt vor, dass subclonal Bevölkerung könnte eine der möglichen Gründe, warum viele Patienten leiden Rückfall nach der Behandlung sein .
Eine genetische Volkszählung der Bevölkerung von Krebszellen , aus denen ein Tumor zu nehmen, nutzten die Forscher ein Computertechnik , wie ABSOLUTE bekannt , durch die breite des Cancer Genome Computational Analysis Gruppe von Broad assoziiertes Mitglied und Co- Senior-Autor Gad Getz führte entwickelt. In dieser Studie ABSOLUTE wurde verwendet, um Informationen aus vielen Proben zu analysieren, sondern es ist auch möglich, den Algorithmus zu verwenden , um Informationen von einem einzelnen Patienten zu analysieren. Dadurch könnte Krebsforscher , um einen bestimmten Tumor zu prüfen und festzustellen, welche Fraktion von Zellen eine BRAF-Mutation oder eine andere solche Mutation enthält .
Das Problem der subclonal Populationen ist nicht eindeutig zu multiplem Myelom . Forscher die Anwendung der gleichen Technik, um andere Formen von Krebs zu erforschen, um für Populationen genetisch diversen Zellen innerhalb eines einzigen Tumor aussehen.
"Um in geeigneter Weise wählen gezielte Therapie , müssen wir diese Studien haben", sagte Lohr . " Die Anpassung der richtige Medikament nach rechts Patient kann nicht so einfach wie die Suche nach einer Mutation und eine Droge, die es zielt sein . Wir müssen diese zusätzlichen Parameter der Heterogenität im Auge zu behalten , und halten Sie erkunden , was es bedeutet für die Therapie . "