Der Mechanismus der Seneszenz - oder vorzeitige Zellalterung - kann ein Anti-Krebs- Wirkung.
Das neue Werk , von Hugues de Thé und seinem Team durchgeführt (Paris Diderot Universität / Inserm / CNRS / AP-HP ) wurde in Nature Medicine veröffentlicht . Es zeigt, dass gezielte Behandlungen für akute Promyelozyten- Leukämie , Eine seltene Form von Blutkrebs , verursachen eine Kaskade von molekularen Ereignisse, die zu Zellalterung und Wiederherstellung. Diese Aktion Modell könnte auch in anderen Krebsarten aktiviert werden.
Die PML / RARA * Protein bewirkt die Proliferation von Krebszellen bei Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie beeinflusst. Bestehende gezielte Behandlungen kombiniert ein Hormon - Retinsäure - und ein Gift - Arsen - Ergebnis im permanenten Recovery für die Mehrheit der Patienten , ohne dass wir eine genaue Kenntnis ihrer Wirkung auf Krebszellen. Frühere Arbeiten von der Prof Hugues de Das Team hat gezeigt, dass die Kombination von Arsen und Retinsäure verursacht Zerstörung der PML / RARA Protein und die Beseitigung von leukämischen Stammzellen. Es blieb , um die Verbindung zwischen diesen beiden Ereignissen zu verstehen.
Diese neue Forschung trägt die Faktoren notwendig, um die Wiederherstellung zu verstehen. Es veranschaulicht die unerwartete Beteiligung einer Kaskade von Ereignissen, die zur Seneszenz . Das Ziel der Behandlung ist es, diese endgültige Alterungsstadiumder Zellen, um sie unfähig zu machen Multiplizieren erreichen.
Während dieser gezielten Behandlung Forscher zeigten, dass das p53- Protein ** , Schiedsrichter zwischen Zelltod und Überleben, löst Seneszenz durch die Einbeziehung von PML nuclear bodies . Diese kugelförmigen Strukturen in normalen Zellen vorhanden , sondern werden von PML / RARA bei Leukämie desorganisiert . Die Behandlung ordnet sie ( siehe Abbildung unten ), Aktivierung von p53 und das Auslösen der Seneszenz . In dieser Kaskade von Ereignissen ( Behandlung , PML / RARA Abbau , Rückbildung von Kernkörperchen , p53 -Aktivierung) , hat nur einen Link zu fehlen , um alle therapeutischen Effekte zu blockieren.
Es ist dieses Phänomen, das die Eliminierung von erkrankten Zellen ermöglicht und führt zu insgesamt Erholung des Patienten , wobei nur in Verbindung Retinsäure / Arsen Behandlung. Das Fehlen Chemotherapie vermeidet viele schwere Nebenwirkungen.
Dieses Verständnis der zellulären und molekularen Mechanismen der Erholung von akuter Promyelozytenleukämie eröffnet Perspektiven für die Aktivierung dieser gleichen PML / p53-Signalweg in anderen Krebsarten .