Akute myeloische Leukämie (AML) ist ein Blutkrebs , aber für viele Patienten der Krebs aus einer ungewöhnlichen Quelle stammen : eine Mutation in ihrem Knochenzellen .
In einer Studie, in der Online-Ausgabe von Nature veröffentlicht , Forscher an der Columbia University Medical Center ( CUMC ) herausgefunden, dass eine Mutation in den Knochenzellen , den Osteoblasten, die neuen Knochen aufzubauen , verursacht AML bei Mäusen. Die Mutation wurde in 40 Prozent der Patienten mit AML oder myelodysplastisches Syndrom (MDS) , einem Vorläufer erhalten , der als Teil der Studie untersucht wurden, gefunden.
Die Forscher waren in der Lage, die Produktion von leukämischen Blutzellen in den Mäusen mit einem Medikament, das die Wirkung der Osteoblasten Mutation blockiert stoppen , was darauf hindeutet , dass ein ähnliches Medikament kann einen großen Teil der AML und MDS-Patienten profitieren.
"Wenn die Mutation funktioniert genauso bei Menschen , unsere Studie legt nahe, praktische Möglichkeiten , dass wir in der Lage, mit einem Medikament oder einem Antikörper einzugreifen. Es kann uns ein Werkzeug für eine Krankheit , die nur selten heilbar ist ", sagte der Studie führen Ermittler Stavroula Kousteni , PhD, Associate Professor für Medizin in der Medizin und Physiologie
"Dieses Papier geht in die Herzen der bidirektionalen Translationsforschung , denn es stellt die Zusammenarbeit zwischen den Institutionen sowie zwischen Klinikern und Grundlagenforscher ", sagte Azra Raza , MD, Leiter der CUMC MDS -Center und ein Co- Autor der Studie . "The Kousteni Lab die Beobachtung gemacht, dass eine Mutation beeinträchtigt b -Catenin in den Knochenmarkmikrozellenvon Mäusen verursachen Leukämie . Kliniker vom Memorial Sloan- Kettering und CUMC dann Knochenmarkproben von Patienten mit MDS und AML extrahiert aus ihrem Gewebe Repositories , um einen ähnlichen Weg in einer Untergruppe von Patienten zu bestätigen. Diese unglaublich wichtige Beobachtung eröffnet die Möglichkeiten neuartiger Therapien für diese gefürchteten Krankheiten mit nicht- chemotherapeutische Ansätze . "
AML ist eine der häufigsten Arten von Blutkrebs bei Erwachsenen mit etwa 15.000 Fälle pro Jahr in den USA diagnostiziert. Die Krankheit schreitet rasch fort , und nur etwa 25 Prozent überleben drei Jahre nach der Diagnose. MDS ist eine Gruppe von Erkrankungen des Blutes in den USA jedes Jahr in etwa 10.000 Menschen diagnostiziert. Viele Menschen mit MDS entwickeln schließlich AML .
Mutation von Beta- Catenin -Gen in Osteoblasten verursacht AML in Mäusen
In der aktuellen Studie , Dr. Kousteni und Kollegen untersuchten ein Mausstamm , der kurz nach der Geburt an einer schweren Blutanomalienstirbt. Sie fanden heraus, dass die Krankheit , die die gleichen wie AML war , wurde durch eine Mutation in dem Beta-Catenin -Gen in Osteoblasten der Tiere verursacht .
Die Mutation führt zu Krebs in benachbarten Knochenmarkstammzellendurch eine Reihe von Ereignissen. Zunächst werden die mutierten beta- Catenin bindet sich aus seiner normalen Position auf der Außenseite der Osteoblasten zu den Zellkern, wo es sich auf die Produktion des Proteins Jagged1 .
Auf benachbarte Knochenmark -Stammzellen - die Signalwege zu aktivieren - Jagged1 Proteine werden dann auf äußere Membran der Osteoblasten , wo sie binden an Proteine Notch ausgeliefert. Wenn dies geschieht, überträgt Notch Signale innerhalb der Knochenmarkstammzellen, die letztlich zu transformieren , die Zellen der Leukämie .
Als sie in Zellen von AML und MDS-Patienten sah , dokumentierten die Forscher ähnliche Veränderungen in beta-Catenin , Jagged1 und Notch-Signalweg in 38 Prozent der Patienten .
" Frühere Studien haben gezeigt , dass Osteoblasten und Leukämie Blasten miteinander kommunizieren ", sagte Ellin Berman , MD, Co-Autor der Studie und Leukämie Kliniker am Memorial Sloan - Kettering Cancer Center . "Diese Studie ist die erste , um zu klären, wie genau das kann passieren."
Neues Konzept in der Krebsbehandlung
Diese Studie ist die erste zu zeigen, dass eine Mutation in einer Zelle kann nicht nur in der Nähe von Krebszellen beeinflussen, sondern kann Krebs in einem anderen Zelltyp führen. Behandlung von Krebs , indem sie auf Zellen in der Nähe ist ein neuartiges Konzept in der Krebsbehandlung , so Dr. Kousteni . "Du bist die Behandlung einer Krebs , indem sie auf eine Zelle, die sich nicht ändert - statt der Jagd nach der Krebszellen , die sich ständig mutieren und verändern .
" In AML kann Targeting Jagged1 die Schaffung neuer bösartiger Zellen zu stoppen , er würde wahrscheinlich in Kombination mit zytotoxischen Therapie verwendet werden Das erste Medikament würde die Entstehung neuer Krebszellen zu verhindern; . Die zweite würde die bestehenden zu beseitigen.
"Die Ergebnisse in diesem Papier haben entscheidende Konsequenzen für unsere Patienten", sagte Siddhartha Mukherjee , MD, PhD, Assistant Professor der Medizin an der Columbia und ein Co- Autor der Studie . "Wir haben einen wachsenden Arsenal von Medikamenten, und Ziel- Krebszellen zu töten . Aber wenn Krebs entsteht aufgrund einer Wechselwirkung zwischen einer Zelle und ihrer Umgebung , könnten wir möglicherweise Ziel , dass die Umwelt auch. Tatsächlich könnte der Krebs " Mikroumgebung " zugänglicher sein medikamentöse Therapie , wie es wahrscheinlich ist weniger eine Neigung zu mutieren . bei Columbia MDS Center, haben wir Bank wurden Gewebeproben von diesem Krebs Mikroumgebung , zusätzlich zu Krebszellen. wir hoffen, dass alle Ressourcen, die nun an Krebszellen eingesetzt entfesseln lernen und Ziel , Krebs Mikroumgebungen , - die " Häuser " , die Krebserkrankungen wachsen " .