Forscher an der University of California, San Diego School of Medicine haben ein Protein entscheidend für die hämatopoetische Stammzellfunktion und die Blutbildung identifiziert. Die Feststellung hat das Potential als neues Ziel für die Behandlung von Leukämie weil Krebs-Stammzellen verlassen sich auf das gleiche Protein zu regulieren und zu erhalten ihr Wachstum.
Hämatopoetische Stammzellen Anlass zu allen anderen Blutkörperchen. Das Schreiben im Voraus Online-Ausgabe von Nature Genetics , Principal Investigator Tannishtha Reya , PhD, Professor in der Abteilung für Pharmakologie und Kollegen festgestellt, dass ein Protein namens Lis1 grundsätzlich regelt asymmetrischen Teilung von hämatopoetischen Stammzellen und versicherte , dass die Stammzellen richtig unterscheiden zu bieten eine angemessene , nachhaltige Versorgung mit neuen Blutzellen.
Asymmetrische Teilung tritt auf, wenn eine Stammzelle in zwei Tochterzellen ungleicher Erbe teilt : Eine Tochter unterscheidet in eine dauerhaft spezialisierten Zelltyp , während die andere undifferenziert bleibt, und in der Lage, weitere Unterteilungen .
"Dieser Prozess ist für die ordnungsgemäße Erzeugung aller Zellen für die Entwicklung und Funktion von vielen normalen Geweben benötigt sehr wichtig ", sagte Reya . Wenn Zellen sich teilen , Lis1 steuert Orientierung der mitotischen Spindel , eine Vorrichtung subzellulärer Fasern, Chromosomen während der Zellteilung segregiert .
" Während der Unternehmensbereich ist die Spindel zu einem bestimmten Punkt auf der Zellmembran , die auch bestimmt die Achse, entlang der die Zelle teilen angebracht ", sagte Reya . "Weil Proteine nicht gleichmäßig in der Zelle , die Achse der Teilung verteilt sind, die wiederum bestimmt die Typen und Mengen von Proteinen, die an jede Tochterzelle verteilt zu werden. Analog dazu stellen die Differenz zwischen den Schneiden der Erde am Äquator gegen es Halbierung in Längsrichtung . in jedem Fall sind die Länder , die dem Wind in den beiden Hälften sind unterschiedlich. "
Wenn Forscher gelöscht Lis1 von Maus hämatopoetischen Stammzellen , wurde die Differenzierung radikal verändert . Asymmetrische steigerte und beschleunigte Differenzierung , was zu einem Überangebot an spezialisierten Zellen und einer stetig abnehmenden Reserve von undifferenzierten Stammzellen , die schließlich in einem unblutigen Maus.
" Wir fanden heraus, dass ein Großteil der Fehler in der Blutbildung war aufgrund eines Fehlers von Stammzellen zu erweitern", sagte Reya . "Statt läuft symmetrischen Divisionen zwei Stammzellen Töchtern zu erzeugen, sie überwiegend unterzog asymmetrischen Teilung , spezialisiertere Zellen zu erzeugen . Als Ergebnis konnte das genügend Stammzellen zu erzeugen, um Blutzellen zu erhalten die Mäuse . "
Die Wissenschaftler nächsten untersucht, wie Krebs-Stammzellen in Mäuse verhielten , wenn der Lis1 Signalweg blockiert wurde , die Entdeckung , dass auch sie die Fähigkeit verloren, zu erneuern und zu verbreiten. " In diesem Sinne ist der Effekt Lis1 hat auf leukämischen Selbsterneuerung parallel seine Rolle in normalen Stammzellen selbst zu erneuern ", sagte Reya .
Reya sagte, die Ergebnisse werfen ein neues Licht auf die grundlegenden Regulatoren von Zellwachstum sowohl in der normalen Entwicklung und in der Krebstherapie .
"Unsere Arbeit zeigt, dass die Beseitigung der Lis1 hemmt potent Krebswachstum und identifiziert Lis1 und andere Regulatoren der Protein Erbe als eine neue Klasse von Molekülen, die in der Krebstherapie ausgerichtet werden kann."
Auf lange Sicht , Reya erwähnt, ist es zu prüfen, ob die Hemmung Lis1 in Krebszellen inakzeptable Folgen in normalen Zellen als auch zu produzieren. " Eine Anzahl von üblicherweise verwendeten Blutbehandlung Mittel zielen auf die Maschinen , die die Zellteilung kontrolliert . Obwohl diese Mittel können toxisch sein , ihre Wirkungen auf Krebszellen sind viel stärker als ihre Wirkung auf normale Zellen , und so weiter verwendet werden . Wirkstoffe, die Ziel Lis1 könnten spezifischere und weniger toxisch sein, was sie erheblichem klinischen Wert geben würde . "