Forscher am Albert Einstein College of Medicine der Yeshiva University und Montefiore Medical Center haben eine chemische "Signatur" in blutbildenden Stammzellen, ob Patienten mit vorhersagt gefunden akuter myeloischer Leukämie (AML) reagieren wird Chemotherapie .
Die Ergebnisse basieren auf Daten aus fast 700 AML Patienten. Wenn in klinischen Studien überprüft , würde die Unterschrift helfen Ärzten besser erkennen, welche AML-Patienten würden von Chemotherapie und dem Patienten eine Prognose so ernst , dass sie Kandidaten für aggressivere Behandlungen wie Knochenmarktransplantationprofitieren. Das Papier wurde heute in der Online-Ausgabe des Journal of Clinical Investigation veröffentlicht .
Sparing Patienten schwächenden Nebenwirkungen
Nach Angaben der American Cancer Society, Konten AML für fast ein Drittel aller neuen Leukämie Fälle jedes Jahr . Im Jahr 2013 starben mehr als 10.000 Patienten der AML .
" AML ist eine Erkrankung, bei der weniger als 30 Prozent der Patienten geheilt werden ", sagte Co - Senior-Autor Ulrich Steidl , MD, Ph.D. , Associate Professor für Zellbiologie und der Medizin und der Diane und Arthur B. Belfer Faculty Scholar in der Krebsforschung an Einstein und Associate Professur für translationale Forschung in der Onkologie bei Montefiore . "Im Idealfall möchten wir , dass die Heilungsrate zu erhöhen. Aber in der Zwischenzeit wäre es in klinischen Studien für helfen, wenn wir identifizieren konnten , die nicht von Standard-Behandlung profitieren werden , so dass wir ersparen ihnen die schwächenden Auswirkungen der Chemotherapie und sie experimentelle Therapien, die wirksamer sein könnten. "
Analyse von Methylierungsmustern
Die Einstein Studie konzentrierte sich auf so genannte epigenetische "Marken" - chemische Veränderungen in der DNA , die Gene ein- oder auszuschalten . Die Forscher konzentrierten sich auf einer gemeinsamen epigenetische Verfahren nach Methylierung bekannt, wobei Methyl ( CH3 ) -Gruppen befestigen in verschiedenen Mustern um die Gene der menschlichen Zellen. Forscher haben bekannt, dass Aberrationen in der Methylierung von hämatopoetischen oder der blutbildenden Stammzellen ( HSCs ) können sie von Differenzierung zu reifen Blutzellen zu verhindern , was zu AML .
Dr. Steidl vermutet, dass den Vergleich , wie eng die DNA-Methylierungsmuster in der Krebs weißen Blutzellen von AML-Patienten glichen die Muster in " HSCs könnte der Patienten voraussagen " Gesunden Ansprechen auf die Behandlung gefunden. Um das herauszufinden, er und seine Kollegen an der Albert Einstein Cancer Center führte eine neue DNA- Methylierungsanalyse auf 561 Genen in gesunden Blutstammzellen in verschiedenen Stadien der Differenzierung. Diese neue Technik, die durch Co- leitende Autor Amit Verma , MD, entwickelt erlaubt den Forschern zum ersten Mal , um die DNA-Methylierung von Zellen wie HSCs , die nur in geringen Mengen gefunden werden kann studieren. Dr. Verma ist Associate Professor für Medizin und entwicklungs
Die Forscher analysierten ersten HSCs aus drei gesunden Personen zur normalen Methylierungsmuster zu bestimmen. Sie fanden, dass bei der HSCs von gesunden Menschen , sind die meisten DNA Cytosine ( einer von vier Hauptkomponenten der DNA) methyliert. Sie stellten fest, dass dort, wo Demethylierung (Entfernung von Methylgruppen ) auftritt , ist es vor allem auf eine bestimmte Stufe der HSC Differenzierung begrenzt.
Verwendung Epigenetische Signatures Survival Predict
Die Forscher vermuten, dass durch den Vergleich der " epigenetische Signatur" HSCs gesunde Menschen mit der von AML Patienten Krebs weißen Blutkörperchen , sie könnten das Überleben von AML-Patienten vorherzusagen. Mit anderen Worten, die Patienten mit einem Methylierungsmuster ähnelt , dass der gesunde Menschen HSCs (dh ein "low score" ) wäre eher länger leben - und damit profitieren mehr von der Chemotherapie - als Patienten mit einer hohen Punktzahl .
Die Forscher testeten ihre Scoring-Methode unter Verwendung von Daten auf 688 AML-Patienten in drei verschiedenen klinischen Studien In jeder dieser Gruppen , Patienten mit niedrigen Scores ( Methylierungsmuster ähnlich wie bei normalen HSCs ) hatte etwa die doppelte mediane Überlebenszeit von Patienten mit hohen Punktzahlen . "Unsere epigenetische Stammzellen Unterschrift war deutlich überlegen ähnliche Tests , die verwendet wurden ", sagte Dr. Steidl .
Dr. Steidl und seine Kollegen untersuchen nun die Gene, die in den anomalen Signaturen enthalten sind, um festzustellen, ob sie eine Rolle bei der Entstehung von AML spielen .