primäre Erguss Lymphom ( PEL ) ist eine seltene B-Zell- Tumor durch seine Tendenz zu unterscheiden , um entlang der dünnen serösen Häute , die Körperhöhlen säumen ohne Infiltration oder zu zerstören umliegendes Gewebe zu verbreiten. Mit dem wachsenden PEL -Zellen in Kultur und Analyse der Sekretom ( Proteine in Zell- konditionierten Medien abgesondert ) haben Forscher Proteine, die PEL Pathogenese, seine eigentümliche Zelladhäsion und Migrationsmuster erklären, identifiziert . Sie erkannte auch verwandte onkogenen Signalwege , wodurch eine Grundprinzipien für eine individuellere Behandlung. Die Ergebnisse sind in der American Journal of Pathology veröffentlicht .
Ein Biomarker ist ein biologisches Molekül im Blut, anderen Körperflüssigkeiten oder Gewebe, die ein Zeichen für einen normalen oder anormalen Prozess , eine Bedingung oder Krankheit ist gefunden , und kann helfen, zu entwickeln personalisierte Therapieansätze für Patienten . Analyse secretomes ist eine neue Strategie für die Entdeckung von Biomarkern in Entstehung von Krebserkrankungen beteiligt , basierend auf der Überlegung , dass diese Flüssigkeiten in Proteine, die von Krebszellen abgesondert angereichert werden , aus Krebszelloberflächenvergossen oder aus dem Inneren der Zellen ( veröffentlicht durch Bläschen Zelllyse , Apoptose oder Nekrose) . Der Gehalt des Sekretom kann den Funktionszustand der Zellen zu einem bestimmten Zeitpunkt reflektiert .
In dieser Studie , die Ermittler vom Istituto Nazionale dei Tumori von Mailand und dem Centro di Riferimento Oncologico von Aviano, Italien , analysiert secretomes von vier etablierten PEL Zelllinien (CRO - AP2, CRO - AP3 , CRO - AP5 und CRO - AP6 ; in den von Antonino Carbone , MD) als auch von vier PEL klinischen Proben und drei primäre feste Lymphome gerichtet Labors etabliert. PEL Tumor Zellen werden durch Sarkom -assoziierten Herpesvirus ( KSHV ) -Infektion Kaposi gekennzeichnet , und die primären Feststoffteilchen Lymphome wurden auch KSHV - positiv.
Der Proteingehalt wurde mit zwei komplementären Massenspektrometrie Plattformen gemessen. Die Versuche erlaubt Zellen für 16 bis 18 Stunden wachsen und wurden unter serumfreien Bedingungen durchgeführt, um die Fähigkeit, sekretierte Proteine zu detektieren erhöhen. Von 266 identifizierten Proteine wurden 139 (52%) ausgeschieden und 127 wurden als ein intrazelluläres Ursprung haben oder wurden auf eine unkonventionelle Art und Weise ausgeschieden . "Die meisten der Proteine, die wir in der Sekretom von PEL anerkannt sind neu in Bezug auf frühere Studien unter Verwendung herkömmlicher Proteomanalyse und Genexpressionsanalysen ", sagte Annunziata Gloghini , PhD, von der Abteilung für Pathologie der Fondazione IRCCS , Istituto Nazionale dei Tumori , Mailand, Italien.
"Wichtig ist, wurden 27 Proteine, die von secretomes aus allen PEL Zelllinien gemeinsam genutzt ", ergänzt Dr. Gloghini . Die Forscher fanden heraus , dass die PEL secretomes wurden mit Proteine spezifisch beteiligt angereichert Entzündung und die Immunantwort (zB HMGB1 , Graa und PCBP2 ) und das Zellwachstum (zB LEG1 , STMN1 und S10A6 ) . Andere Proteine spielen eine Rolle in der mRNA- Verarbeitung (zB ANM1 und PCBP2 ) oder Zellstruktur , Adhäsion, Migration und Organisation (zB EZRI , MOES ) . Einige Proteine weisen die enzymatische Aktivität (zB CATA und GSTK1 ) .
Vergleich secretomes von PEL mit denen von anderen Tumorzelllinienidentifiziert 20 spezifisch für die PEL Zellinien Proteinen. Dies deutet darauf hin , dass Sekretom Profiling stellt eine Quelle von Tumor Biomarker und kann letztlich zur Verbesserung des Patientenmanagements .
Die Forscher untersuchten auch die Assoziation zwischen den Proteinen in der PEL Sekretom und biologische Funktion gefunden. Mit Bahn / Netzwerk Bereicherung Analyse , fanden sie , dass die in PEL -Zelllinien die meisten aktivierten Signalwege wurden mit Regulierung der Autophagie ( ein intrazelluläres Abbaumechanismus) durch LRRK2 -vermittelten Signalwege und mit Apoptose und Überleben durch Granzym A-Signal beteiligt. " Die extrazellulären Funktionen von Granzym A kann in dem besonderen Tropismus PEL und ihre Zellwachstum beteiligt sein ", sagt Italia Bongarzone , PhD, von der Abteilung für Experimentelle Onkologie und Molekulare Medizin der Fondazione IRCCS , Istituto Nazionale dei Tumori , Mailand, Italien . " Weitere Studien sind erforderlich , um zu bestätigen und bestätigen die Bedeutung dieser Signalwege / Prozesse und ihre Rollen in Lymphom Tumorentstehung und Progression . "