Eine präklinische Studie der Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center und Department of Internal Medicine Forscher führten legt nahe, dass ein experimentelles Medikament als dinaciclib bekannt könnte die Wirksamkeit bestimmter verbessern multiples myelom und myeloide Leukämie Therapien. Die Studie, die kürzlich in der Zeitschrift Molecular Cancer Therapeutics veröffentlicht wurde, zeigte, dass dinaciclib gestört eine Zellüberlebensmechanismusder ungefalteten Protein Response (UPR ) bekannt. Ohne die UPR , waren multiples Myelom und myeloische Leukämie -Zellen nicht in der Lage zu bekämpfen Schäden einiger Antikrebsmittel verursacht .
"Obwohl dinaciclib hat vielversprechende präklinische Aktivität gegen eine Vielzahl von gezeigten Tumor Zellen und befindet sich derzeit in der Phase I / II-Studien in verschiedenen Krebserkrankungen , die Mechanismen für die Antitumor-Aktivität nicht vollständig verstanden wird ", sagt die Studie führen Ermittler Steven Grant, MD, Associate Director für translationale Forschung , Co-Leader des Forschungsprogramms Developmental Therapeutics und Shirley Carter Olsson und Sture Olsson Gordon Lehrstuhls Oncology Research an der Massey . "Unsere Forschung weist auf eine potenziell neuen Mechanismus der dinaciclib Aktion und wirft die Möglichkeit, dass dieses Mittel könnte eine sinnvolle Ergänzung zu aktuellen Multiples Myelom und myeloischen Leukämie -Therapien. "
Dinaciclib ist ein Mitglied einer Klasse von Medikamenten wie Cyclin-abhängige Kinase (CDK ) -Hemmer . CDKs regeln eine Reihe von Veranstaltungen wie den Zellzyklus oder Zellteilungszyklus bekannt ist, dass die Teilung und Vervielfältigung von Zellen führen. Bei vielen Krebsarten , sind CDKs aktiven oder CDK - inhibierende Proteine sind nicht funktionsfähig , was in der unregulierten Proliferation von Krebszellen führt. Labor Beobachtungen aus dieser Studie legen nahe, dass zwei spezifische CDKs , CDK1 und CDK5 , eine wichtige Rolle spielen bei der Regulierung der UPR indem sie helfen, die Produktion und Akkumulation eines Proteins, wie X-Box bekannt verbindlich pretein -1 ( XBP -1) zu steuern.
Der gespleißte Form XBP -1 ( XBP -1s ) hilft bei der Regulierung der Expression von Genen, die an zelluläre Stress Antworten. Externe Stressoren , einschließlich bestimmter Antikrebsmittel kann zu Fehl gefalteten Proteinen in das endoplasmatische Retikulum ( ER) , einem verbundenen Netzwerk von Säcken und Tubuli , die Herstellung , Verarbeitung und zum Transport einer Vielzahl von Verbindungen, die für das Überleben der Zelle zu akkumulieren. Diese Stressfaktoren können auch dazu führen XBP - 1s bis in den Zellkern, der die UPR fördert und hilft, Zellen zu widerstehen die schädlichen Auswirkungen der fehlgefaltetenProteine akkumulieren. Die Wissenschaftler entdeckten , dass dinaciclib , durch Eingriffe in UPR -Aktivierung verursacht multiples Myelom und myeloische Leukämie -Zellen , eine Form der Zelle Selbstmord bekannt als Apoptose einleiten , wenn sie Mittel, die ER induziert ausgesetzt Stress .
"Diese Ergebnisse bauen auf eine lange Geschichte der Arbeit in unserem Labor untersucht Mechanismen, durch die Krebszellen reagieren auf Umweltbelastungen ", sagt Grant . "Wir beabsichtigen, weiter untersucht Möglichkeiten, wie dinaciclib und anderen CDK-Inhibitoren könnten verwendet werden, um die UPR stören und möglicherweise verbessern die Wirksamkeit bestimmter Wirkstoffe für die Behandlung des multiplen Myeloms oder myeloischer Leukämie werden. "