Lymphom- Entstehung und Progression kann durch Hemmung der CDK4 gefördert werden

    Antikrebsmittel , das ein Zellzyklus- Regulatorprotein gezielt zu inhibieren Tumor Wachstum könnte in der Tat die Förderung der Entwicklung und Progression von bestimmten B-Zell- Lymphome , Die nach einer neuen Studie von Forschern an der Ohio State University Comprehensive Cancer Center geführt - Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Research Institute ( OSUCCC - James ) .

    Die Studie zeigt, dass die Hemmung der CDK4 , ein Regulator des Zellzyklus fördert genetische Instabilität und die Entwicklung oder das Fortschreiten von B -Zell-Lymphomen , die durch das MYC Onkogen angetrieben werden.

    Die Untersuchungen zeigen, dass CDK4 -Inhibitoren , die nun in die klinische Prüfung , sollten mit Vorsicht insbesondere bei Patienten mit B -Zell-Lymphomen eingesetzt werden . Die Erkenntnisse auch die Möglichkeit , dass diese Inhibitoren wirken durch Nebeneffekte und erfordern weitere Untersuchungen zu erhöhen.

    Die Studie ist im Journal of Clinical Investigation veröffentlicht .

    " Anti- CDK4 Strategien werden weithin als Breitspektrum- Krebstherapien getestet", sagt Studienleiter Xianghong Zou , PhD, Assistant Professor der Medizin und Mitglied der OSUCCC ? "James Molekulare Karzinogenese und Chemoprävention Programm . Zou Mitarbeiter an der Forschung enthalten John Cleveland , PhD, Professor und Vorsitzender der Krebs- Biologie an der Scripps Research Institute .

    "Unsere Ergebnisse zeigen, dass Anti- CDK4 Strategien müssen sorgfältig angepasst werden , da sie unerwartete Lymphom fördernde Wirkung haben könnte ", sagt Zou .

    "Es war sehr auffällig , " fügt er hinzu. " Stumm Cdk4 in unserem Mausmodell und in der menschlichen B -Zell-Lymphom -Zellen hatten den gegenteiligen Effekt von niedermolekularen Inhibitoren , die als selektive Inhibitoren von CDK4 und CDK6 angepriesen werden ", sagt er .

    " Da diese Mittel haben begrenzte Profilierung unterzogen wurde, kann es sein , daß diese Mittel hemmen außer CDK4 Kinasen und daß in Lymphomzellen sie kritische Faktoren , die Zellwachstum und Überleben unterstützen zu fördern. "

    Für diese Studie Zou und seine Kollegen einem Mausmodell der MYC getriebenen B -Zell-Lymphom sie vorher entwickelt hatten und menschlichen ZelllinienBurkitt und andere Non-Hodgkin- Lymphome. Die wichtigsten technischen Ergebnisse sind:

    • Obwohl CDK4 Funktionen als ein Onkogen in Brust- und anderen Krebsarten , kann der Verlust von CDK4 stark fördern das Auftreten und das Wachstum in einem Modell der MYC getriebenen B -Zell-Lymphom und in menschlichen B- Zell-Lymphomzellen ;
    • Das Lymphom fördernden Wirkungen der Versuchs CDK4 -Mangel wurden mit Dysregulation eines Gens Weg, um genomische Instabilität führt zugeordnet ist;
    • CDK4 Mangel führt zu Lymphome mit großen genomischen Veränderungen, die mit der Fehlregulation der Gene , die bekanntermaßen zur Förderung der Krebs assoziiert sind.