Ein Team von Wissenschaftlern , von Stuart Lipton, MD, Ph.D., Professor und Direktor der Neurowissenschaften und Aging Research Center an der Sanford - Burnham Medical Research Institute ( Sanford - Burnham ) , hat vor kurzem herausgefunden, warum Kleinhirn-KörnerzellenNeuronen bei Patienten von Ataxie - Teleangiektasie (AT) konnten DNA-Schäden zu reparieren und so starb .
AT ist eine Erbkrankheit , die früh in der Kindheit beginnt und verursacht einen allmählichen Verlust von bestimmten Nervenzellen im Kleinhirn des Gehirns. AT tritt in etwa 1 in 40.000 Geburten, mit Symptomen wie schwerer Verlust von Muskelkontrolle , erweiterte kleine Blutgefäße , wiederholte Infektionen der Nasennebenhöhlen und der Lunge , und es führt häufig zu Krebs, wie Lymphom oder Leukämie . Heute, dank einer verbesserten Behandlung von Infektionen und Krebs , leben viele Patienten in ihren 30er Jahren oder länger.
Seine Studie , mit Nobuki Nakanishi , Ph.D., Associate Professor in der Sanford - Burnham degenerative Erkrankung Programm wurde 25. März im Journal of Neuroscience veröffentlicht . Die Forscher verwendeten gentechnisch veränderte Mäuse , dass myoctye - Enhancer- Faktor 2D ( MEF2D ) , einen Transkriptionsfaktor , der auf spezifische Gene in Zellüberleben beteiligten dreht zeigen , wird nach Bindung an ein Protein , wie bei bekannten Aktiv mutiert (ATM) . Wenn die ATM -Gen , das für das ATM -Protein mutiert ist , wodurch AT, ATM - MEF2D - Überlebenssignale in Reaktion auf DNA-Schäden sind unwirksam und kann zu Neurodegeneration bei.
"Dies ist das erste Mal, dass ein Signal, das MEF2D abhängige Überleben als Reaktion auf DNA-Schäden reguliert identifiziert wurde ", sagte Lipton . " Zu wissen, dass ATM - vermittelte Aktivierung MEF2D fördert das Überleben in cerebellar Neuronen in Reaktion auf DNA-Schäden eine therapeutische Chance für AT bereitzustellen. Zum Beispiel, wenn wir bestätigen, dass Defekte in der ATM - MEF2D Signal an beitragen , können wir suchen Moleküle, die MEF2D Aktivität zu erhöhen , um " Wiederbelebung " der DNA-Reparatur -System. "
" Als Eltern sind wir begeistert , dass diese Forschung könnte zu neuen Ideen, wie man das Gehirn Zellverlust in unsere Kinder gesehen langsam führen , die Verbesserung ihrer Fähigkeit, gehen, sprechen und essen. Dies könnte zu einer großen Verbesserung ihrer Lebensqualität führen ", sagte Brad Margus , freiwillige Präsident und Gründer von der AT -Kinderprojekt.
Im Allgemeinen sind DNA-Reparatursystemen wesentlich für zelluläre Integrität und Stabilität. DNA kann in vielerlei Hinsicht, einschließlich UV -Strahlen , Tabak und oxidative Schädigung von Nebenprodukten des Stoffwechsels, wie freie Radikale beschädigt werden. Geerbt Defekte von DNA-Reparatursysteme können auf viele Arten von Krebs führen , Kleinwuchs Wachstum und geistige Retardierung , Taubheit - Als auch A -T.
" Vor dieser Studie , wussten wir, dass p53 - ein Protein als Schutzengel des Genoms bekannt - . War ein Ziel von ATM -Aktivierung und trägt zur Kontrolle und Wirksamkeit von DNA-Reparatur Nun haben wir einen weiteren Weg gezeigt, wobei MEF2D beteiligt sich an DNA -Schäden zu reparieren im Kleinhirn . die Tatsache, dass es eine Fülle von MEF2D im Kleinhirn , und dass die ATM -Mutationen sind mit AT verbunden ist, fügt die Unterstützung der vorgeschlagenen ATM - MEF2D Dysfunktion als Ursache für AT ", sagte Lipton .
"Auch in Zukunft wir werden daran interessiert zu sehen, ob dieser Mechanismus trägt zum anderen seltenen Erbkrankheiten mit Defekten in der DNA-Reparatur . "