Forschung an Mäusen und menschlichen Zelllinien wurde eine experimentelle Verbindung synchronisiert TTT -3002 als potentiell einer der potentesten Medikamente zur Verfügung , um genetische Mutationen in Krebszellen für einige Formen der Behandlung von behandlungsresistenten Schuld blockieren identifiziert Leukämie .
Ergebnisse der Forschung von der Johns Hopkins Kimmel Cancer Center Forscher , in der Fachzeitschrift Blood beschrieben , zeigen, dass zwei Dosen pro Tag von TTT -3002 eliminiert Leukämiezellen in einer Gruppe von Mäusen innerhalb von 10 Tagen . Die Behandlung durchgeführt, wie gut oder besser als vergleichbare Medikamente in Kopf-an- Kopf-Vergleiche .
Mehr als 35 Prozent der akuter myeloischer Leukämie ( AML) beherbergen , die eine Mutation in dem Gen FMS - artige Tyrosinkinase 3 ( FLT3 ) . Normale FLT3 Gene produzieren ein Enzym, das Knochenmark-Stammzellen zu teilen und zu ergänzen signalisiert . Aber als FLT3 wird in einigen AML-Patienten mutiert ist , bleibt das Enzym dauerhaft , so dass schnelle Wachstum von Leukämiezellen und macht die Bedingung wahrscheinlich nach der Behandlung einen Rückfall .
Viele Forscher entwickeln und testen Medikamente entwickelt, um die Proliferation der FLT3 -Enzym blockieren , von denen einige jetzt in klinischen Studien. Bisher hat ihre Wirksamkeit begrenzt , nach Donald Klein, MD, Ph.D., der Kyle Haydock Professor für Onkologie und Direktor der pädiatrischen Onkologie an der Johns Hopkins . Kleine führte ein Team von Forschern, die ursprünglich geklont die FLT3 -Gen und verknüpft es vor einem Jahrzehnt Leukämie.
"Wir freuen uns sehr über TTT -3002 , weil er in unseren Tests scheint bisher die stärkste FLT3 -Inhibitor auf dem neuesten Stand zu sein ", sagt Klein . "Es zeigte Aktivität gegen FLT3 - mutierte Zellen von Patienten mit minimaler Toxizität für normale Knochenmarkzellenentnommen , so dass es eine vielversprechende neue Kandidaten für die Behandlung von AML . "
In einer Reihe von Experimenten mit dem Medikament , Klein, Postdoc Hayley Ma , Ph.D., und andere festgestellt, dass die Menge des TTT -3002 benötigt, um FLT3 in menschlichen Leukämie-Zelllinien zu blockieren war sechs- bis niedriger als für die siebenfach wirksamste Inhibitor derzeit in klinischen Studien . TTT -3002 hemmte auch die Proteine, die durch Gene, weiter unten in der FLT3 -Signalweg einschließlich STAT5 , AKT und MAPK gemacht und zeigte Aktivität gegen die am häufigsten auftretenden FLT3 Mutationen , FLT3 / ITD und FLT3 / D835Y . Viele Krebsmedikamente liegen noch wirkungslos gegen FLT3 / D835Y Mutationen.
Wenn der Johns Hopkins -Team getestet des Arzneimittels in einem Mausmodell für Leukämie, fanden sie, dass es eliminiert nicht nur das Vorhandensein leukämischer Zellen innerhalb von 10 Tagen nach der Behandlung, sondern auch , dass die Mäuse lebten im Durchschnitt mehr als 100 Tage nach der Behandlung , um zu studieren Abschluss und wieder normale Knochenmarkaktivität . Im Gegensatz dazu starben von Mäusen mit einem Placebo behandelt wurden durchschnittlich 18 Tage nach der Behandlung .
Weitere Studien ergaben, dass TTT -3002 durchgeführt sowie Sorafenib , einem anderen FLT3 -Inhibitor, bei der Behandlung von Leukämie- Mäuse und dass das Medikament giftig für Leukämie-Zellproben von neu diagnostizierten und rezidivierten Patienten mit AML genommen aber keinen Einfluss auf die normale Knochenmarkszellenentnommen von gesunden Spendern .
Eine einzelne Dosis des Medikaments verursacht mehr als 90 Prozent Hemmung gegen FLT3 -Signalisierung , die für 12 Stunden dauerte, sagt Klein .