Neue Forschungsergebnisse legen nahe , dass es eine kleinere Gen innerhalb eines größeren Gen bereits zu einer schlechten Überleben von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie , die wirklich fährt das Fortschreiten der Krankheit in Verbindung eingebettet.
Forscher von der Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital und Richard J. Solove Research Institute ( OSUCCC - James ) berichten darüber in der Fachzeitschrift Science Signaling .
akute myeloische Leukämie (AML) ist ein Krebs, der in Zellen, die normalerweise in die verschiedenen Blutzellen entwickeln würde beginnt . Es ist in der Regel eine Erkrankung des älteren Menschen - das Durchschnittsalter der Patienten mit AML ist etwa 66 Jahren.
Die American Cancer Society schätzt, dass im Jahr 2014 etwa 18.860 neue Fälle von AML wird in den USA diagnostiziert werden , und es wird etwa 10.460 Todesfälle durch die Krankheit sein .
Hohe Expression von einem Gen namens BAALC (kurz für Gehirn und akute Leukämie , zytoplasmatische und ausgesprochen " Ball C") ist bekannt, dass mit schlechten Überlebensraten von Menschen mit AML verbunden werden.
BAALC einen kleineren Gen - genannt microRNA - 3151 - darin eingebettet , die auch bekannt ist , aktiv zu sein in AML .
Die neue Studie zeigt, dass von den beiden, ist die kleinere Gen der wichtigste Treiber der AML , und es schlägt auch ein Medikament, das blockiert ihn .
Principal Investigator und Co- Senior-Autor Albert de la Chapelle , Professor der Medizin und der Leonard J. Immke Jr. und Charlotte L. Immke Chair in Krebsforschung an OSUCCC - James , sagt :
" Wenn beide Gene hoch exprimiert ist, bedeutet dies eine schlechte Prognose für die Patienten , aber unsere Experimente zeigen , dass es eine hohe Expression von miR- 3151 , was wirklich zählt . Die Überexpression von BAALC allein nur bedingt krebserregende Wirkung haben. "
Unter Verwendung von humanen Zellkulturen und Mäusen , er und seine Kollegen untersuchten , inwieweit die Überexpression von miR- 3151 und BAALC bei älteren Patienten mit zytogenetisch normaler AML tragen zur Krankheitsprogression .
Sie fanden heraus, der kleinere Gen treibt die Entwicklung von AML durch die Blockade einer Tumor-Suppressor- Gen namens TP53 , die normalerweise verursacht verdächtigen Zellen mit schweren DNA-Schädigung zur Selbstzerstörung .
Co- Senior-Autor Clara D. Bloomfield, Distinguished Professor der Universität und der Ohio State University Cancer Scholar , erklärt die Wirkung der kleinere Gen hat :
"Als miR- 3151 Blöcke TP53 in der Tumor Zellen , ermöglicht es die Zellen , um zu überleben , sich teilen und schneller wachsen. "
Prof. Bloomfield , sagt sie fanden miR- 3151 spornt auch Wachstum in malignen Melanom Zellen in der gleichen Art und Weise , was darauf hinweist , es könnte ein wichtiger Faktor für das Wachstum von festen Tumoren.
Sie fanden auch, dass miR- 3151 aktiv für sich , unabhängig von der Host- Gens , und daß es direkt zielt TP53 und sieben andere Gene im TP53 Weges.
In einem letzten Teil ihrer Studie , zeigte das Team , dass der Proteasom-Inhibitor Bortezomib reduziert die Überexpression von miR- 3151 , indem er auf sie als eine mögliche Weg, um die Überexpression des kleinen Gen zu behandeln.
MiR - 3151 gehört zu einer Klasse von regulatorischen Molekülen namens microRNAs , die die Proteinproduktion zu steuern helfen. Es gibt mehrere hundert bekannten menschlichen microRNAs von denen etwa ein Drittel in Wirtsgene in kurze Abschnitte von DNA eingebettet genannt Introns.
" Wir wissen sehr wenig darüber, wie microRNAs innerhalb Introns entfernt reguliert werden und wie sie mit ihren Gast Gene interagieren. Diese Ergebnisse liefern eine wichtige Beispiel für diese Interaktion ", sagt Erstautor und Postdoc-Forscher Dr. Ann -Kathrin Eisfeld .
Die Mittel aus dem NIH / National Cancer Institute, die Coleman Leukemia Research Foundation und der Pelotonia Fellowship Program half finanzieren die Studie.Medical News Today berichtete kürzlich eine Studie veröffentlicht in der Natur , die eine Verbindung zwischen einem gefunden Leukämie -Gen und eine neue Wachstumsstörungder Kindheit dass die Forscher mit dem Namen " DNMT3A Wucherung -Syndrom" nach dem Gen . Sagen sie jedoch die Mutationen in DNMT3A , die zur Wachstumsstörung Verbindung sind nicht die gleichen wie diejenigen , die auf Leukämie verbinden , und die die Störung nicht das Risiko von Krebs zu steigern.