Ein kleines Gen, das in einem größeren, bekannten Gen eingebettet ist die wahre Leukämie fördernde Kraft der Regel auf den größeren Host -Gen zurückzuführen , die nach einer neuen Studie von Forschern an der Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Krebs Krankenhaus und Richard J. Solove Research Institute ( OSUCCC - James ) .
Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Science Signaling veröffentlicht .
Je größer Wirtsgen heißt BAALC (ausgesprochen "Ball C"). Je kleiner Embedded- Gen microRNA - 3151 ( miR- 3151 ) bezeichnet. Die Studie untersucht , in welchem Maße jedes der Gene trägt zur Entwicklung von akuter myeloischer Leukämie (AML) .
"Wir entdeckten , dass der kleinere microRNA -Gen , und nicht der größere Wirtsgens , ist die Haupt onkogenen Fahrer der beiden Moleküle in AML ", sagt Principal Investigator Albert de la Chapelle , MD, PhD, Professor der Medizin und der Leonard J. Immke Jr. und Charlotte L. Immke Chair in der Krebsforschung .
" Wenn beide Gene hoch exprimiert ist, bedeutet dies eine schlechte Prognose für die Patienten , aber unsere Experimente zeigen , dass es eine hohe Expression von miR- 3151 , was wirklich zählt . Die Überexpression von BAALC allein nur bedingt krebserregende Wirkung hatten ", sagt er .
Die Forscher entdeckten , dass miR- 3151 fördert die Entwicklung von Leukämie durch die Blockierung ein Gen namens TP53 . Normalerweise ist TP53 ein zentraler " Tumor-Suppressor " Gen, indem eine Zelle mit schweren Schäden Gen zur Selbstzerstörung vor Krebs schützt . "Als miR- 3151 Blöcke TP53 in der Tumor Zellen , die Zellen ermöglicht es , um zu überleben , sich teilen und schneller zu wachsen ", sagt Co - Senior-Autor Clara D. Bloomfield , MD, Distinguished Professor der Universität und der Ohio State University Cancer Scholar .
"Wir zeigen auch, dass miR- 3151 fördert das Wachstum in malignen Melanom Zellen in der gleichen Art und Weise , was darauf hindeutet , dass das Molekül eine Rolle in der Festtumorentwicklungspielen ", sagt Bloomfield , der auch Senior- Berater des OSUCCC - James und hält den William Greenville Pace III Stiftungslehrstuhl in der Krebsforschung .
Schließlich zeigen die Forscher, dass miR- 3151 -Überexpression kann durch das Medikament Bortezomib , eine Proteasom-Inhibitor gehemmt werden , was auf eine mögliche Therapie für miR- 3151 -Überexpression .
MicroRNAs sind eine Klasse von regulatorischen Molekülen, Zellen zu verwenden, um zu helfen, regeln die Art und Menge der Proteine, die sie machen. " Etwa ein Drittel der mehreren hundert bekannten menschlichen microRNAs sind in Host Gene kodiert ", sagt Erstautor Ann -Kathrin Eisfeld , MD, ein Postdoc-Forscher , die im Labor der Studie Co-Autoren de la Chapelle und Bloomfield arbeitet .
Insbesondere werden sie in Bereichen von Genen genannten Introns kurze Abschnitte von DNA , die nicht bei der Herstellung eines Proteins beteiligt sind entfernt. " Wir wissen sehr wenig darüber, wie microRNAs innerhalb Introns entfernt reguliert werden und wie sie mit ihren Gast Gene interagieren", sagt Eisfeld . "Diese Ergebnisse stellen ein wichtiges Beispiel dieser Interaktion . "
Die Forscher fanden heraus , dass beispielsweise miR- 3151 besitzt die Fähigkeit, von sich aus aktiv zu sein , unabhängig von der Host- Gens.
Für diese Studie de la Chapelle , Bloomfield, Eisfeld und ihre Kollegen verwendeten humanen AML-Zellen , Zelllinien und ein Tiermodell , um die Überexpression von miR- 3151 und BAALC bei älteren Patienten mit zytogenetisch normaler AML zu untersuchen. Die wichtigsten technischen Ergebnisse sind: